Противотуберкулезные препараты: классификация

Противотуберкулезные препараты: классификация

Первое противотуберкулезное лекарственное средство было введено в клиническую практику в 1943 году. Оно относится к антибиотикам группы аминогликозиды.

Основные группы

Современная классификация лекарств от туберкулеза подразумевает их разделение на 4 группы в зависимости от активности по отношению к возбудителям, а также безопасности для организма человека:

  • Представители первого ряда – лекарственные средства, которые обладают достаточно хорошей активностью, подавляют активность размножения и развития микобактерий, а также относительно хорошо переносятся организмом человека.
  • Представители второго ряда – действующие компоненты лекарств обладают меньшей активностью в отношении микобактерий и более вредны для организма человека, поэтому их назначают только при неэффективности представителей первой линии.
  • Резервные медикаменты – лекарственные средства, которые назначаются только при наличии резистентности (устойчивости) микобактерий к лекарствам первой и второй линии.
  • Комбинированные лекарства – медикаменты, содержащие в своем составе несколько действующих веществ, относящихся к первой или второй линии. Это позволяет повысить эффективность лекарственного средства, а также обеспечить удобство его применения.

Отдельно выделяются меидкаменты для дополнительной патогенетической терапии. Так как все лекарства от туберкулеза оказывают негативное влияние на печень, то дополнительно назначаются гепатопротекторы (медикаменты, которые способствуют восстановлению печеночных клеток и нормализации их функционального состояния).

Медикаменты 1-го ряда

Противотуберкулезные медикаменты первого ряда назначаются практически всегда, независимо от формы туберкулеза, степени активности патологического инфекционного процесса, а также его локализации. К ним относятся:

  • Изониазид – гидразид изоникотиновой кислоты, химиотерапевтический препарат, который обладает максимальной активностью по отношению ко всем типам микобактерий независимо от локализации патологического инфекционного процесса. Оказывает гепатотоксическое действие, поэтому во время его применения назначаются Противотуберкулезные препараты: классификациягепатопротекторы, а также назначаются лабораторные исследования (печеночные пробы).
  • Рифампицин – полусинтетический антибиотик, который обычно применяется в комбинации с изониазидом, так как обладает высокой активностью независимо от локализации туберкулеза.
  • Пиразинамид – химиотерапевтическое средство, которое обладает большей активностью в отношении бактерий туберкулеза при недавнем начале развития инфекционного процесса (свежая форма). Назначается в комбинации с другими противотуберкулезными межикаментыми, так как не исключается формирование резистентности у микобактерий.
  • Этамбутол – синтетический представитель с преимущественным противотуберкулезным действием, он используется для комбинированной этиотропной терапии всех форм туберкулеза.
  • Стрептомицин – антибиотик группы аминогликозиды, первый противотуберкулезный препарат, который получил распространение в практической медицине. Сегодня самостоятельно не назначается, а только в комбинации с другими противотуберкулезными лекарствами.

Сегодня все препараты первого ряда назначаются врачом фтизиатром (врач фтизиатр занимается вопросами диагностики, лечения и профилактики туберкулеза) только в комбинации. При тяжелых формах течения инфекции могут назначаться все препараты первого ряда одновременно.

Медикаменты 2-го ряда

Противотуберкулезные препараты: классификацияПредставители второго ряда назначаются в случае формирования резистентности у бактерий к препаратам первого ряда. Они менее активны в отношении микобактерий, обладают преимущественным подавлением роста и размножения отдельных видов возбудителя. Также препараты более токсичны, поэтому они назначаются только по строгим медицинским показаниям. К противотуберкулезным препаратам второго ряда относятся фторхинолоны, антибиотики аминогликозиды, производные изоникотиновой кислоты, синтетические антибактериальные средства. Представители второго ряда также назначаются для комбинированной терапии с другими лекарствами.

Резервные медикаменты

Резервные лекарства от туберкулеза применяются очень редко, так как они обладают достаточно низкой активностью в отношении палочек Коха на фоне высокой токсичности для организма человека. Их назначает врач в случаях формирования резистентности у возбудителя туберкулеза к лекарственным средствам первого и второго ряда, а также при их непереносимости.

Основными представителями резервных противотуберкулезных лекарственных средств являются антибиотики ансамицины (Рифабутин, Клофазимин), полусинтетические пенициллины (Амоксициллин, защищенный клавулоновой кислотой), макролиды (Кларитромицин), производные изоникотиновой кислоты (Флуренизид), синтетические антибиотики (Тиоацетазон, Флоримицин).

Также данная группа представителей включает химические производные гидразидов (Фтивазид).

Комбинированные медикаменты

Противотуберкулезные препараты: классификация

  • Изониазид+Этамбутол – Фтизоэтам В6.
  • Изониазид+Рифампицин – Рифинаг, Изо-Эремфат.
  • Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид – Зукокс, Рифатер.
  • Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид+Этамбутол – Ласлонвита, Форкокс.

Лечение тяжелого течения туберкулеза может включать применение комбинированного лекарства, содержащего 4 действующих компонента.

Новые медикаменты

В стадии разработки и клинических исследований находятся новые противотуберкулезные средства. Самым перспективными из них являются блокаторы фермента аминоацил-тРНК-синтетазы.

Снижение активности фермента в клетках микобактерий приводит к нарушению синтеза определенных белков с подавлением роста и размножения возбудителя.

При этом действующий компонент не оказывает влияние на аналогичные ферментативные системы клеток организма человека.

Все противотуберкулезные препараты, которые используются в клинической практике, обладают достаточно высокой токсичностью. Их применение возможно только после назначения врачом фтизиатром под контролем функционального состояния печени. При необходимости дополнительно курс лечения включает использование препаратов фармакологической группы гепатопротекторы.

Источник: https://prof-med.info/protivotuberkuleznye-sredstva/304-klassifikatsiya-protiotuberkuleznykh-sredstv

Противотуберкулезные препараты: классификация, побочные эффекты

Противотуберкулезные препараты – группа лекарственных средств специфического действия, которые применяются для лечения туберкулеза и способны вызывать гибель возбудителя данного инфекционного процесса или подавлять его размножение в организме человека. Свойства этих препаратов подтверждены в экспериментальных и микробиологических исследованиях.

Классификация

Противотуберкулезные препараты: классификацияИзониазид — наиболее распространенный высокоэффективный препарат против туберкулеза.

Все противотуберкулезные средства, используемые во фтизиатрии, принято разделять на две большие группы:

  • антибиотики (имеют широкий спектр антибактериальной активности; к ним относят аминогликозиды, фторхинолоны, рифамицины, полипептиды);
  • синтетические химиотерапевтические средства (оказывают действие преимущественно на микобактерии туберкулеза; данная группа медикаментов включает в себя лекарственные средства на основе гидразидизоникотиновой кислоты, пиразинамид, этамбутол, тиамиды и парааминосалициловую кислоту).

Среди них выделяют препараты с высокой (например, изониазид), умеренной (стрептомицин) и низкой (парааминосалицилат натрия) эффективностью.

Для лечения туберкулеза используется сразу несколько препаратов, что позволяет назначать их в более низких дозах и дает возможность уменьшить вероятность развития лекарственной устойчивости у микобактерий.

Для получения стойкого терапевтического эффекта такое лечение назначается на длительный срок.

При этом следует учитывать не только чувствительность возбудителя к лекарственным средствам, но и особенности их действия.

Для рациональной терапии данной патологии в клинической практике принято выделять основные и резервные средства.

Препараты первого ряда

Основные противотуберкулезные средства назначаются лицам с впервые выявленным туберкулезным процессом.

Этот наиболее эффективные препараты, обладающие бактерицидным действием и вызывающие минимальное количество случаев развития побочных реакций при длительном применении.

Они могут использоваться в лечении данной патологии до получения результатов бактериологического исследования и определения чувствительности микобактерий к лекарственным препаратам. Ниже остановимся подробнее на основных представителях этой группы.

Изониазид

Это один из самых часто назначаемых препаратов для лечения и профилактики туберкулеза. Он относительно недорогой и обладает выраженным бактерицидным действием.

Причем он способен оказывать влияние на вне- и внутриклеточные формы микобактерий, угнетая синтез миколевых кислот их клеточной стенки.

При приеме внутрь он быстро адсорбируется, достаточно хорошо переносится больными и редко вызывает в организме побочные эффекты, поэтому его использование разрешено у детей. При необходимости может вводиться другими путями (внутривенно, в виде ингаляций).

Следует отметить, что при использовании этого препарата лекарственная устойчивость у микобактерий развивается медленно.

Феназид

Данный противотуберкулезный препарат обладает низкой токсичностью и редко вызывает побочное действие. Показан больным с впервые выявленным туберкулезом при непереносимости изониазида или сопутствующих заболеваниях центральной нервной системы, печени. В организме активируется, превращаясь в изониазид.

Фтивазид

Фтивазид также является производным изониазида. Во фтизиатрии используется как альтернативный препарат при непереносимости этого лекарственного средства.

По сравнению с изониазидом он всасывается из пищеварительного тракта медленнее. При его использовании в крови создается меньшая терапевтическая концентрация.

Однако данный препарат обладает высокой избирательной активностью в отношении возбудителя туберкулеза.

Метазид

Еще одним аналогом изониазида, применяемым для лечения и профилактики туберкулеза, является метазид. Для препарата характерна выраженная противомикробная активность по отношению к микобактериям, по своему действию близок ко фтивазиду.

Рифампицин

Рифампицин представляет собой полусинтетическое лекарственное средство с широким спектром противомикробной активности, вызывающее гибель возбудителя туберкулеза в организме. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и легко проникает через гемато-энцефалический барьер. В очаге поражения создает высокие концентрации, превышающие в десятки раз минимально эффективные.

Наиболее частыми побочными эффектами препарата являются желудочно-кишечные расстройства, хотя возможны и более серьезные негативные последствия (гемолитическая анемия, острая недостаточность функции почек, анафилактические реакции и др.). Данный препарат обладает высокой гепатотоксичностью, поэтому при его длительном применении необходимо контролировать функцию печени.

При приеме рифампицина слезы, моча и даже пот может приобретать необычную окраску розово-красных оттенков. Об этом следует предупреждать больных.

Рифабутин

Это лекарственное средство относится к производным рифампицина и применяется при его непереносимости, а также в составе комплексной терапии туберкулеза у ВИЧ-инфицированных лиц (так как не взаимодействует с антиретровирусными средствами).

Препарат подавляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы чувствительных к нему возбудителей, не оказывая влияния на соответствующий фермент в организме человека.

Он активен в отношении возбудителя туберкулезного процесса (как чувствительного к рифампицину, так и резистентного к нему), а также некоторых других бактерий (клостридий, хламидий, внутриклеточных паразитов).

Пиразинамид

Это синтетический противотуберкулезный препарат, активный в отношении внеклеточных штаммов микобактерий и внутриклеточной их популяции. В зависимости от концентрации может оказывать как бактерицидное, так и бактериостатическое действие. Активен только в кислой среде.

В ходе лечения может вызывать развитие резистентности у микобактерий, вероятность которой снижается при комбинированной терапии. Задерживает соли мочевой кислоты в организме, несколько повышает сахар крови.

При его применении необходим постоянный контроль за состоянием печени и ее способностью нормально функционировать.

Этамбутол

Данный препарат эффективно воздействует только на размножающиеся микобактерии и оказывает бактериостатическое действие. Он достаточно быстро проникает в клетку, где нарушает жировой обмен и синтез РНК.

Читайте также:  Зуд в горле: причины, аллергия, особенности диагностики

Его применение в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами препятствует развитию устойчивости к ним у микобактерий.

В связи с высокой вероятностью поражения зрительного нерва при продолжительном приеме препарата перед его назначением больной должен быть осмотрен офтальмологом для определения остроты зрения и выявления расстройств цветоощущения.

У детей этамбутол не применяют, так как они не всегда своевременно могут сообщить о такого рода расстройствах.

Если на фоне приема препарата у человека появились первые признаки нарушения зрения, то ему необходимо немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Стрептомицин

Это препарат с противотуберкулезной активностью из группы аминогликозидных антибиотиков. Он подавляет синтез белков в микробной клетке и обычно используется как компонент комбинированной терапии туберкулеза.

Стрептомицин активен в отношении размножающейся популяции микобактерий. Он легко проникает в ткани и в патологическом очаге с низкой рН достигает бактерицидных концентраций. Однако при отсутствии специфического воспаления он не способен проникать через плевру и мозговые оболочки.

Перед назначением препарата больному рекомендуется проверить слух и исследовать работу почек (анализ мочи, почечные пробы, оценка скорости клубочковой фильтрации), так как он обладает ото- и нефротоксичностью.

Резервные средства

Противотуберкулезные препараты: классификацияРезервные препараты должны использоваться только в крайних случаях, поскольку вызывают больше побочных реакций.

Лекарственные препараты из группы резерва оказывают преимущественно бактериостатический эффект и вызывают больше побочных реакций, чем препараты первого ряда. Они могут применяться после определения чувствительности микобактерий к медикаментам при необходимости замены основных препаратов в случае выявления устойчивости возбудителя к этим средствам, наличия у пациента неустранимых нежелательных реакций или осложнений. Не рекомендуется их использование для лечения других инфекционных болезней.

Рассмотрим фармакологические особенности основных представителей этой группы.

Фторхинолоны

Эти антибактериальные средства используются в клинической практике для лечения широкого круга инфекций, к некоторым из них чувствительны и микобактерии туберкулеза. Это офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин.

Действие фторхинолонов принципиально отличается от такового у других препаратов с противотуберкулезной активностью, поэтому они могут использоваться в составе комбинированной терапии, особенно у лиц с лекарственной устойчивостью.

Канамицин

Канамицин – аминогликозидный антибиотик, способный оказывать бактерицидное действие на микобактерии, устойчивые к другим специфическим препаратам.

В основе его действия лежит нарушение синтеза белка в микробной клетке. Применяют канамицин совместно с резервными лекарственными средствами под контролем слуха и функции почек.

Сходные свойства имеет амикацин, который также используется во фтизиатрии.

Капреомицин

Капреомицин – антибиотик из группы гликопептидов, обладающий мощным бактериостатическим действием в отношении микобактерий. Его терапевтический эффект распространяется на микроорганизмы, расположенные вне и внутри клетки, устойчивые к лечению препаратами первого ряда.

Препарат оказывает токсическое действие на слуховой нерв и почки, поэтому его назначение требует строго контроля функций этих органов. С осторожностью комбинируется с аминогликозидами, полимиксинами в связи с возможным усилением токсических эффектов.

Этионамид и протионамид

Это противомикробные синтетические препараты-гомологи, обладающие противотуберкулезным действием за счет подавления синтеза пептидов в микобактериальных клетках.

Препараты достаточно активны в отношении различных форм возбудителя, их использование препятствует развитию лекарственной устойчивости у микобактерий.

Еще одной особенностью их действия является усиление процессов фагоцитоза в очаге специфического воспаления, что улучшает рассасывание патологических очагов.

Циклосерин

Это антибактериальное средство широкого спектра действия, эффективное в отношении устойчивых штаммов микобактерий, в которых под его влиянием происходит угнетение синтеза основных составляющих клеточной стенки.

В зависимости от концентрации может подавлять жизнедеятельность микроорганизмов или их размножение. К нему редко развивается лекарственная устойчивость, даже при длительной терапии.

С осторожностью назначается лицам с неустойчивой психикой и имеющим пристрастие к алкоголю.

Натрия пара-аминосалицилат

Это препарат из группы резерва, который бактериостатически действует на туберкулезную палочку, находящуюся внеклеточно на стадии активного деления, и практически не влияет на внутриклеточные штаммы. При одновременном применении с другими противотуберкулезным препаратам значительно снижает риск развития устойчивости у микобактерий.

Механизм действия данного лекарственного средства связан с подавлением синтеза фолиевой кислоты и некоторых компонентов микробной клеточной стенки.

При лечении пара-аминосалицилатом целесообразно регулярно осуществлять контроль работы почек и печени.

Бедаквилин

Бедаквилин относится к классу новых противотуберкулезных препаратов. Его действие связано со способностью угнетения клеточного дыхания и синтеза АТФ в микробной клетке, что приводит к ее гибели. Он эффективен в отношении лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий, в том числе со множественной устойчивостью. Применяется у взрослых под контролем функции почек и печени.

Комбинированные средства

К комбинированным препаратам, применяемым во фтизиатрии, относят многокомпонентные лекарственные формы с фиксированными дозами отдельных веществ:

  • рифампицин с изониазидом (Рифинаг, Тибинекс);
  • изониазид с этамбутолом и витамином В₆ (Рифакомб);
  • рифампицин с пиразинамидом, этамбутолом, изониазидом и витамином В₆ (Изокомб) и др.

Они не уступают по своей эффективности входящим в их состав лекарственным средствам при их раздельном применении. Использование таких препаратов сопряжено с некоторыми положительными и отрицательными моментами. К первым относят:

  • надежный контроль за приемом медикаментов;
  • удобство в применении (повышает приверженность к лечению);
  • низкий риск передозировки.

Недостатки назначения комбинированных средств связаны с ограниченными возможностями подбора индивидуальной терапии при непереносимости какого-либо компонента, развитии к нему лекарственной устойчивости или необходимости уменьшить дозу.

Побочные эффекты

Противотуберкулезные препараты: классификацияК сожалению, все противотуберкулезные препараты в большей или меньшей степени гепатотоксичны.

При подборе индивидуальной химиотерапии специалист учитывает не только особенности клинического течения заболевания, преморбидный фон и чувствительность микобактерий к противотуберкулезным препаратам, но и особенности взаимодействия их между собой. Ведь помимо антибактериального действия они оказывают влияние на функции различных органов и систем в организме человека и даже нарушают обменные процессы. В результате этого у отдельных пациентов возникают побочные эффекты, а у некоторых из них – и полная непереносимость лекарственного средства. Особенно часто они развиваются:

  • при наличии сопутствующих заболеваний (патология сердца, печени, почек, желудка);
  • применении в высоких дозах.

Поэтому в процессе лечения, назначая те или другие лекарственные средства, врач предполагает возможность возникновения нежелательных реакций и старается выбрать оптимальную схему и режим химиотерапии для каждого пациента.

Обычно лечение начинают с небольших доз и наблюдают за состоянием больного, постепенно повышая их до терапевтических.

При одновременном назначении различных патогенетических средств (например, витаминов группы В) можно ликвидировать или уменьшить побочные эффекты химиопрепаратов.

Знание клинических проявлений негативного влияния противотуберкулезных препаратов – одно из наиболее важных условий проведения рациональной терапии.

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами противотуберкулезных препаратов являются:

  • изменение состава крови (агранулоцитоз, анемия);
  • тромбоцитопеническая пурпура;
  • нарушение функционирования печени и почек;
  • токсическое воздействие на зрительный и слуховой нерв;
  • нарушения функционирования нервной системы (периферические невриты, психические расстройства, бессонница);
  • желудочно-кишечные расстройства;
  • кардиотоксическое действие;
  • аллергические реакции (сыпь, анафилактический шок) и др.

Следует отметить, что наиболее тяжелые лекарственные осложнения являются следствием неполного обследования, неправильного проведения терапии и недостаточного наблюдения за пациентом в процессе лечения. Поэтому соблюдая основные принципы химиотерапии и своевременно проводя замену препаратов, большинства осложнений удается избежать.

Заключение

Несмотря на то, что список противотуберкулезных препаратов достаточно широк, проблема лечения туберкулеза у лиц с лекарственной устойчивостью и сопутствующими заболеваниями остается нерешенной. В настоящее время продолжается поиск эффективных и низкотоксичных лекарственных средств, обладающих противотуберкулезным действием.

Источник: https://myfamilydoctor.ru/protivotuberkuleznye-preparaty-klassifikaciya-pobochnye-effekty/

Противотуберкулезные средства

1.
Классификация противотуберкулезных
средств

Препараты
I
ряда (основные).
1)
Синтетические — изониазид (ГИНК
(гидразид изоникотиновой кислоты),
тубазид);

  • — этамбутол;
  • 2) Антибиотики —
    рифампицин, рифамицин (рифоцин); — стрептомицина сульфат;
  • Препараты II
    ряда (резервные).
    1)
    Синтетические — этионамид (трекатор);
  • — ПАСК
    (парааминосалициловая кислота); натрия
    парааминосалицилат (ПАСК-натрий); 2) Антибиотики — циклосерин.

Такая систематизация
обусловлена различиями в их активности
и токсичности. Препараты I
ряда
сочетают высокую активность против
микобактерии туберкулеза и умеренную
токсичность.

Препараты II
ряда характеризуются либо меньшей
активностью, либо более высокой
токсичностью, либо тем и другим.

Препараты
I
ряда
применяют для лечения пациентов с
впервые выявленным туберкулезом, II
ряда – при неэффективности или плохой
переносимости основных препаратов.

2.
Противотуберкулезные средства
I
ряда
А)
Синтетические.
Основным
представителем группы гидразидов
никотиновой кислоты (ГИНК) является
изониазид. Изониазид
(тубазид,
ГИНК). Спектр
и механизм действия.

Обладает высокой
активностью в отношении микобактерий
туберкулеза (превосходит стрептомицин).
В отличие от стрептомицина воздействует
и на внутриклеточно расположенные
микобактерии туберкулеза. Оказывает
угнетающее влияние на возбудителя
проказы. Другие микроорганизмы к
изониазиду не чувствительны.

На микобактерии
туберкулеза оказывает бактериостатическое
или бактерицидное действие, механизм
которого до сих пор не выяснен. Имеются
данные, что изониазид угнетает синтез
миколевых кислот, являющихся важнейшим
структурным компонентом клеточной
стенки микобактерий туберкулеза.

С этим
связывают высокую избирательность
действия изониазида на микобактерии,
так как в тканях макроорганизма, а также
у других микроорганизмов миколевых
кислот нет. Возможно, определенное
значение имеет угнетение синтеза
нуклеиновых кислот.

Устойчивость
микобактерий туберкулеза к изониазиду
развивается значительно медленнее, чем
к стрептомицину и рифампицину.

Пути поступления
в организм и метаболизм.

Препарат назначают
обычно внутрь. Иногда вводят внутривенно,
внутримышечно, в редких случаях может
применяться в виде ректальных свечей,
а также для промывания свищей и полостей.

Изониазид хорошо
всасывается из желудочно-кишечного
тракта. Через 1-2 ч он накапливается в
плазме крови в максимальных концентрациях.
Препарат легко проникает через тканевые
барьеры и относительно равномерно
распределяется по всем тканям.
Обнаруживается в бактериостатических
концентрациях в ликворе и серозных
полостях.

Большая часть
изониазида подвергается химическим
превращениям с образованием метаболитов
и конъюгатов, одним из важных путей
инактивации является ацетилирование.
Установлено, что скорость этого процесса
генетически обусловлена и может
варьировать.

  1. Основное количество
    изониазида и продуктов его превращения
    выводится в первые сутки главным образом
    почками.
  2. Изониазид является
    антагонистом витаминов РР и В6.
  3. Побочные эффекты.
    • невриты (в том числе поражение зрительного нерва);
    • нарушения со стороны ЦНС: эйфория, бессонница, раздражительность (вследствие ингибирования МАО), нарушение памяти, возможны психические расстройства;
    • диспепсические расстройства: сухость в полости рта, тошнота, рвота, запоры;
    • гепатотоксичность;
    • анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз;
    • аллергические реакции относительно редки (лихорадка, сыпь, эозинофилия).
Читайте также:  Зачем нужен кадык человеку: основные функции щитовидного хряща

Многие из побочных
эффектов изониазида связаны с угнетением
образования пиридоксальфосфата, который
является коэнзимом, необходимым для
разнообразных превращений аминокислот.
В связи с этим одновременно с изониазидом
назначают пиридоксин (витамин В6).

К производным
гидразида изоникотиновой кислоты также
относятся фтивазид, метазид, салюзид
растворимый. Все они менее активны, чем
изониазид, и никаких преимуществ по
сравнению с ним не имеют. Применяются
редко, обычно при непереносимости
изониазида.

Этамбутол.

Спектр
и механизм дей­ствия.

Туберкулостатическое
действие (на другие патогенные
микроорганизмы не дей­ствует). Подавляет
размножение микобактерий, устойчи­вых
к стрептомицину, изониазиду, ПАСК,
этионамиду.

Механизм действия этамбутола
связывают с угнетением синтеза РНК.
Устойчивость микобактерий к этамбутолу
развивается относительно медленно.

Применяют при лечении различных форм
туберку­леза (в комбинации с другими
противотуберкулезными препаратами).

Пути поступления
в организм и метаболизм.

Принимают
внутрь однократно после завтрака. Из
желудочно-кишечного тракта всасывается
не полностью (примерно 3/4), но достаточно,
чтобы обеспечить бактериостатический
эффект. Максимальные концентрации в
плазме крови накапливаются через 2 — 4
ч; снижение их на 50% происходит примерно
через 8 ч.

Выделяется
в основном почками в течение первых
суток. В моче обнаруживаются неизмененный
этамбутол (90%), а также его метаболиты.
Heбольшая
часть их выводится кишечником (около
20%).

Побочные эффекты.

    • нарушения зрения, в том числе расстройство цветового восприятия, особенно способность различать зеленый и красный цвета, ухудшается острота зрения (уменьшение центрального или периферического поля зрения, обра­зование скотом); возникает через 2-6 мес после начала лечения этамбутолом и зависит от дозы. Эти явления обычно проходят после отмены препарата (через 2-8 нед). В процессе лечения необходим систематический кон­троль за остротой зрения, рефракцией, цветоощущени­ем и другими показателями состояния глаз.
    • могут усилиться кашель, уве­личиться количество мокроты;
    • диспепсичес­кие явления;
    • парестезии, головокружение, депрессия;
    • кожная сыпь, артралгия.

Противопоказания:
воспаление зрительного нерва, катаракта,
воспалительные заболевания глаза,
диабети­ческая ретинопатия, беременность.

Б)
Антибиотики

Источник: https://studfile.net/preview/4312803/

Классификация лучших противотуберкулезных препаратов для лечения

Противотуберкулезные препараты – это химиотерапевтические средства, с помощью которых лечат туберкулез. Кроме того, они предназначены для профилактики такого заболевания.

Медикаменты разделяются на препараты первого и второго ряда, а также на резервные и комбинированные. Кроме того, проводят терапию с помощью АСД, туберкулез после использования такой фракции нередко полностью вылечивается.

Какие средства назначить, решает только врач.

Классификация препаратов

Противотуберкулезные средства классификацию имеют следующую:

  1. Представители первого ряда – это препараты, которые характеризуются достаточной эффективностью и низкой токсичностью. Они предотвращают развитие и размножение возбудителя туберкулеза и неплохо переносятся организмом.
  2. Представители второго ряда – основные компоненты препарата не так активны в отношении палочки Коха и могут причинить вред организму человека. Поэтому назначают их только в том случае, если медикаменты первой линии оказались неэффективными.
  3. Резервные препараты – применяют их при устойчивости палочки Коха к медикаментам первой и второй линии.
  4. Комбинированные средства – представлены препаратами, в состав которых входят активные компоненты первого и второго ряда. Это повышает эффективность медикаментов при туберкулезе легких.

Отдельно выделяют лекарства для дополнительного патогенетического лечения. Все противотуберкулезные средства негативно влияют на печень, поэтому назначают гепатопротекторы, помогающие восстановить печеночные клетки и нормализовать их функциональное состояние. Кроме того, некоторые пациенты прибегают к методам нетрадиционной медицины, используя АСД при туберкулезе.

Препараты первого ряда

Медикаменты первого ряда назначают пациентам, у которых впервые выявлен туберкулез. Такие препараты также применяют для того, чтобы не допустить повторного развития болезни и с целью профилактики лицам, часто контактирующим с туберкулезными больными. Список лекарственных средств первого ряда:

  1. Изониазид.
  2. Рифампицин.
  3. Стрептомицин.

Лечение туберкулеза легких у взрослых чаще всего длится не меньше 6 месяцев.

Рифампицин

Это препарат полусинтетического происхождения, обладающий антибактериальным воздействием. Медикамент относится к ПТП 1 ряда, который характеризуется бактерицидным качеством. Проявляется активность в отношении атипичных микобактерий, кокков, микобактерий туберкулеза.

Начинает действовать через 2-4 часа.

Такое лекарство от туберкулеза способно проходить через плацентарный барьер и проникать в грудное молоко. К противопоказаниям относят тяжелые болезни печени и индивидуальную непереносимость средства. Применяют таблетки и для профилактики болезни. К его аналогам относят: Реф, Фарбутин, Римпин.

Изониазид

Механизм действия препарата основан на угнетении синтеза миколевой кислоты в стенке туберкулезной клетки. Медикамент проявляет высокую активность против палочки Коха и воздействует на бациллы внутриклеточно и внеклеточно.

Лекарство подавляет рост микобактерий и не позволяет им размножаться.

Применяют препарат для лечения внелегочного и легочного туберкулеза, а также для профилактики заболевания у лиц, которые часто контактируют с инфицированными больными.

Во время использования медикамента могут развиться такие побочные явления:

  • боль в животе, тошнота, ухудшение аппетита;
  • атрофирование зрительного нерва, психозы, периодические судороги, ухудшение чувствительности, нервный тик;
  • бессонница, ухудшение памяти, нарушение мочеиспускания, панические атаки;
  • высыпания на коже, лихорадка.

При передозировке таблеток от туберкулеза Изониазид возникает рвота, тошнота, ухудшение слуха, зрения. Иногда развиваются судороги. К аналогам препарата относят: Тубазид, Фтивазид, Метазид.

Стрептомицин

Такое лекарственное средство редко применяют при монотерапии заболевания, т. к. палочка Коха быстро вырабатывает устойчивость к его основному компоненту.

Чаще всего этот препарат сочетают с медикаментами 1 ряда: Рифампицином и Изониазидом. Выводится почками, поэтому с осторожностью его должны принимать люди с нарушением работы этих органов.

К побочным эффектам относят: лихорадку, сыпь, гиперчувствительность кожного покрова, головокружение.

Средства второго ряда

Такие медикаменты при своевременном назначении показывают высокую эффективность. Они более токсичны и подавляют рост и размножение возбудителя заболевания. Назначают их, если лечение препаратами первого ряда не принесло должного результата.

При их приеме у 70% больных наблюдается улучшение самочувствия.

Однако, чтобы добиться терапевтического эффекта, потребуется 1 год лечения. Препараты (классификация второго ряда) бывают следующими: Амикацин, Офлоксацин, Этионамид, Ципрофлоксацин, Левофлоксацин.

Амикацин

Это полусинтетический антибиотик, который эффективно подавляет размножение микобактерий. Такое средство оказывает мощное бактериостатическое и бактерицидное действие. Концентрация препарата в крови наблюдается в течение 12 часов.

Амикацин при туберкулезе вводят внутривенно и внутримышечно. Если через неделю лечения состояние больного не улучшается, медикамент отменяют.

Антибиотик может вызывать следующие побочные эффекты: нарушение сна, мигрень, онемение конечностей, ухудшение слуха вплоть до временной глухоты, тошнота, рвота, аллергические высыпания.

Туберкулез — не приговор! Наша постоянная читательница порекомендовала действенный метод! Новое открытие! Ученые выявили лучшее средство, которое моментально избавит вас от туберкулеза. 5 лет исследований!!! Самостоятельное лечение в домашних условиях! Тщательно ознакомившись с ним, мы решили предложить его и вашему вниманию. Читать далее >>

Офлоксацин

Это антибиотик класса фторхинолонов, который применяют для лечения мультирезистентного туберкулеза в составе комплексной терапии.

Механизм действия препарата основан на блокаде фермента ДНК-гиразы, в результате чего происходит дестабилизация цепей ДНК МБТ и их гибель.

Противопоказано средство, если поражена ЦНС со снижением судорожного порога (эпилепсия, воспалительные процессы, инсульт, черепно-мозговая травма).

Этионамид

Это лекарство от туберкулеза легких, которое обладает бактериостатическим действием, т. к. подавляет процесс синтеза пептидов МБТ, подавляет их размножение и рост, усиливает фагоцитоз в воспалительном очаге.

Выводится из организма с мочой и желчью. Препарат противопоказан при хроническом алкоголизме, сахарном диабете, печеночной недостаточности.

С осторожностью рекомендуется принимать его при эпилепсии и желудочно-кишечных заболеваниях.

Ципрофлоксацин

Это антибиотик, который предназначен для лечения бактериальных инфекций. Медикамент не позволяет микобактериям расти и размножаться. Такие таблетки от туберкулеза назначают крайне редко, т. к.

они обладают большим количеством опасных побочных эффектов. В некоторых случаях прием препарата считается не менее опасным, чем само заболевание.

Поэтому применяют его, если нет возможности использовать более безопасные лекарственные средства.

Левофлоксацин

Это синтетический антибиотик широко спектра действия. Он губительно воздействует на палочку Коха. Резистентность препарата формируется редко и достаточно медленно.

Лечение Левофлоксацином при туберкулезе назначают пациентам старше 18 лет, т. к. в противном случае действие медикамента негативно отражается на состоянии суставов. Переносится лекарство хорошо.

Противотуберкулезный препарат побочные действия имеет следующие: сонливость, слабость, головокружение, головная боль.

Резервные

Лечение туберкулеза легких у взрослых может проводиться резервными медикаментами.

Однако назначают их редко, потому что они недостаточно эффективны в отношении возбудителя заболевания и оказывают на организм человека сильное токсическое воздействие.

Применяют их, если у микобактерии сформировалась резистентность к препаратам первого и второго ряда, или они плохо переносятся больным. К лекарственным препаратам от туберкулеза из группы резерва относят Тиоацетазон и Паск.

Тиоацетазон

Это синтетический туберкулостатик, который эффективно справляется с палочкой Коха. Назначают его при устойчивости микобактерий к другим препаратам. Его основное назначение – туберкулез серозных и слизистых оболочек, специфические свищи, скрофулодерма, лимфадениты.

Во время лечения медикаментом необходимо контролировать состояние периферической крови, почек и печени.

Это токсичное средство, которое может привести к развитию дерматитов, гемолитической анемии, тромбоцитопении, альбуминурии, гепатитов.

Читайте также:  Как излишняя чистота в доме может повлиять на здоровье?

Паск

Чтобы вылечить туберкулез, врач может назначить парааминосалициловую кислоту (ПАСК). Это средство оказывает воздействие на палочку Коха, которая активно размножается в организме.

При этом оно не затрагивает бациллы, которые находятся в состоянии покоя. Медикамент всасывается хорошо, но может спровоцировать раздражение слизистой ЖКТ. Выводится с мочой.

Во время лечения могут развиться такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, боль в животе, диарея, нарушение работы печени, аллергическая сыпь.

Комбинированные

К комбинированным средствам относятся многокомпонентные лекарственные формы, которые имеют фиксированную дозу отдельных веществ:

  • изониазид и рифампицин (Тибинекс, Рифинаг);
  • изониазид с витамином B6 и этамбутолом (Рифакомб);
  • рифампицин с изониазидом, этамбутолом, пиразинамидом и витамином B6 (Изокомб).

Использование таких препаратов для лечения туберкулеза имеет следующие положительные моменты:

  • удобно принимать;
  • низкая вероятность развития передозировки.

К недостаткам относят ограниченный выбор препаратов в случае индивидуальной непереносимости какого-либо компонента. С осторожностью комбинированные медикаменты следует принимать людям пожилого возраста, с сахарным диабетом, подагрой, болезнями печени. Во время лечения нужно держать под контролем работу печени, зрение, уровень мочевой кислоты в крови.

Лечение фракцией АСД

При развитии устойчивости к препаратам первого и второго ряда некоторые больные прибегают к средствам нетрадиционной медицины.

В этом случае проводится лечение туберкулеза фракцией АСД 2 – это стимулятор и антисептик. Чтобы получить средство, выполняют сухую перегонку продуктов животноводства.

Основная субстанция фракции – адаптогены, которые повышают сопротивляемость организма, благодаря чему он эффективно противостоит заболеванию.

После использования АСД туберкулез начинает быстро отступать, т. к. улучшается работа легких, восстанавливается проницаемость мембран клеток и повышается количество ферментов. Под действием препарата в тканях больных легких происходит активизация метаболизма. Лекарственное средство обладает неприятным запахом, поэтому перед тем, как начать лечиться, его смешивают с кефиром или соком.

Кроме того, фармакология предлагает новые противотуберкулезные препараты. С их помощью эффективно избавляются от палочки Коха. Такие медикаменты прошли клинические испытания и в несколько раз уменьшают продолжительность терапии. SQ109 – новое лекарство от туберкулеза, которое за 6 месяцев полностью останавливает выделение микобактерии в окружающую среду. К другим препаратам относят:

  1. Этионамид.
  2. Спарфлоксацин.
  3. Линезолид.
  4. Бедаквилин.

Такие средства можно использовать и для профилактики туберкулеза легких.

Источник: https://ProTuberkulez.info/lechenie/protivotuberkuleznye-preparaty.html

Противотуберкулёзные препараты — это… Что такое Противотуберкулёзные препараты?

Противотуберкулёзные препараты — препараты активные по отношению к палочке Ко́ха (лат. Mycobactérium tuberculósis). Согласно международной анатомо-терапевтическо-химической классификации (рус. АТХ, англ. ATC), имеют код J04A[1].

По активности противотуберкулезные препараты подразделяют на три группы:

  • наиболее эффективные (изониазид, рифампицин),
  • умеренно эффективные (стрептомицин, канамицин, амикацин, этамбутол, пиразинамид, офлоксацин, ципрофлоксацин, этионамид, протионамид, капреомицин, циклосерин),
  • низко эффективные (ПАСК, тиоацетазон)[2]

Большинство противотуберкулезных препаратов оказывают бактериостатическое, а не бактерицидное действие. Препараты не оказывают воздействия на туберкулезные микобактерии, находящиеся в инкапсулированных очагах казеоза и кавернах с выраженной фиброзной стенкой, так как казеоз и фиброзная ткань лишены кровеносных сосудов, по которым препараты могли бы проникнуть в очаги поражения.[3]

История

В 1943 обнаружен стрептомицин, первый антибиотик группы аминогликозидов и первый, оказавшийся активным против туберкулёза. Был открыт вторым после пенициллина Зельманом Ваксманом, за что он получил Нобелевскую премию в 1952 году. После нескольких лет тестирования и доработки, в 1946 году стрептомицин начинает широко использоваться для борьбы с туберкулёзом и проказой.

Классификация противотуберкулезных препаратов

В современной классификации противотуберкулезные препараты принято разделять на два ряда в зависимости от переносимости и клинической эффективности.

Препараты первого ряда

Основная группа препаратов. Препараты входящие в нее оказывают максимальный эффект при минимальной токсичности.

Препараты второго ряда

Препараты второго ряда оказывают более слабое воздействие на возбудителя туберкулеза, чем препараты первого ряда, являясь в то же время более токсичными для организма человека.

Поэтому они применяются только когда у больных определяется устойчивость микобактерий туберкулеза к препаратам первого ряда.

Обычно это имеет место после уже проводившейся антибактериальной терапии, но у части впервые выявленных пациентов обнаруживается первичная устойчивость в результате первичного заражения лекарственноустойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза.

Резервные препараты

Другие противотуберкулезные препараты, которые можно использовать в качестве резервных у больных всех категорий при резистентности к препаратам I и II ряда, или их непереносимости[2]

Название
Медицинское
сокращение,
аббревиатура[2]
Код АТХ
Группа
Рифабутин (Микобутин) Rb J04AB04 Ансамицины
Клофазимин Clo J04BA01
Кларитромицин Cl J01FA09 Макролиды и азалиды
Амоксицилин (клавулоновая кислота) Am J01CA04 полусинтетические пенициллины
Фтивазид Ph J04AC Гидразиды
Флуренизид Fl GO1AХ10 Синтетические антибактериальные препараты,
производные изоникотиновой кислоты
Флоримицин F Синтетические антибактериальные препараты
Тиоацетазон Т J04AM04

Комбинированные препараты

Комбинированные противотуберкулезные препараты

Название
Код АТХ
Торговое название
Изониазид + Рифампицин J04AM02 Зукокс™ Плюс, Изо-Эремфат, Протуб-2, Рифинаг, Тубавит
Изониазид+Этамбутол J04AM03 Протубэтам, Фтизоэтам В6
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин J04AM05 Зукокс™, Протуб-3, Рифатер
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол J04AM06 Зукокс™ Е, Изокомб, Комбитуб, Ласлонвита, Майрин-П, Репин В6, Форкокс

Иммуномодуляторы

В связи с тем, что большинство противотуберкулезных препаратов оказывают бактериостатическое, а не бактерицидное действие, в фтизиатрии дополнительно применяют иммуностимуляторы:

  • глутоксим
  • полиоксидоний
  • галавит

Взаимодействие противотуберкулезных препаратов

Максимальная суточная доза, грамм Ослабление действия, конкуренция Усиливает действие Синергизм
Несовместимость, антагонизм Возрастает риск гепатотоксичности Усиливается токсичность Усиливает нейротоксичность
Замедляется выведение почками

Другие препараты

В связи с высокой токсичностью противотуберкулезных препаратов, в фтизиатрии активно применяются гепатопротекторы.

При появлении симптомов лекарственной интоксикации производят полную или частичную отмену препаратов. Проводят детоксикацию реосорбилактом и ацетилцистеином. После исчезновения симптомов химиотерапию продолжают. Для поддержания сердечной мышцы используют препараты, содержащие калий (панангин).

C целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы, применяют витамины группы B, глутаминовую кислоту и АТФ в виде натриевой соли.[4]

С целю ускорения процессов заживления, могут применяться такие препараты как: глюнат, ФиБС, стекловидное тело, препараты алоэ и др.[5]

Примечания

Источник: https://biograf.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/1397495

Классификация противотуберкулезных средств

  • По происхождению.
  • 1. Синтетические средства:
  • — изониазид;
  • — пиразинамид;
  • — этионамид;
  • — ПАСК (парааминосалицилат натрия).
  • 2. Антибиотики:
  • — рифампицин;
  • — стрептомицина сульфат;
  • — канамицин;
  • — циклосерин;
  • — флоримицин.
  • По эффективности.
  • Группа А – средства обладающие наибольшей эффективностью:
  • — изониазид;
  • — рифампицин.
  • Группа Б – средства обладающие средней эффективностью:
  • — этамбутол;
  • — стрептомицин;
  • — этионамид;
  • — пиразинамид;
  • — циклосерин;
  • — флоримицин.
  • Группа С – препараты умеренной эффективности:
  • — ПАСК;
  • — тиоацетазон.
  • Виды лечения туберкулеза.
  • — Химиотерапия: противотуберкулезные средства, противовоспалительные средства, десенсибилизирущие средства, иммуностимуляторы;
  • — хирургическое лечение;
  • — санаторно-курортное лечение.
  • Принципы химиотерапии туберкулеза.
  1. Лечение должно быть длительным, непрерывным, контролируемым (определение концентрации препаратов в крови). Одновременно назначают 2-3 препарата, для достижения желаемого эффекта и снижения вероятности возникновения токсических эффектов.

  2. Дозы противотуберкулезных препаратов назначаются с учетом возраста, массы тела и сопутствующих заболеваний больного. Уменьшить дозу возможно лишь в крайнем случаи при проявлении резко выраженных побочных эффектов.
  3. Применяемая комбинация противотуберкулезных средств, назначается до тех пор, пока имеется терапевтический эффект.

    На первом этапе лечения препараты назначаются систематически, а в последнем месяце – в интерметирующем режиме (периодически).

  4. Противотуберкулезные средства используются чаще всего внутрь, не исключая другие пути введения, для особого контингента больных.

  5. Контроль эффективности лечения:
  1. — проводят учет посещения больным лечебного заведения (один раз в месяц выдаются лекарственные препараты);
  2. — посещение больных на дому с подсчетом таблеток;
  3. — в закрытых учреждениях применяются лекарственные средства в присутствии медицинского персонала.

  4. Изониазид (гидразид изониоктиновой кислоты, тубазид, ГИНК).

Характеризуется высокой противотуберкулезной активностью, эффективность в отношении внутриклеточных микроорганизмов, проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие, не действует на другие микроорганизмы.

Механизм действия изониазида.

Оказывает влияние на клеточные оболочки микобактерий. Ингибирует синтез миколиевой кислоты, которая является одним из компонентов клеточной стенки микобактерий. Препарат встраивается в синтез клеточной стенки, структура клеточной стенки при этом нарушается. Микобактерии сморщиваются, происходит выдавливание цитоплазмы, образуется аморфная масса.

Фармакокинетика.

Всасывание. Хорошо адсорбируется из ЖКТ, биодоступность – 80%, максимальная концентрация в крови через 1-2 часа.

Распределение. Хорошо проникает во все органы и ткани. Максимальное количество накапливается в легких, почках, печени, мышцах. Хорошо проникает через тканевые барьеры и в спинномозговую жидкоть.

Биотрансформация. Происходит путем ацетилирования. По скорости ацетилирования, все больные делятся на так называемые «быстрые» и «медленные» ацетилянты, что детермитировано генетически.

У «медленных» ацетилянтов – при одной и той же введенной дозе концентрация изониазида в крови выше, чем у «быстрых».

У «быстрых» ацетилянтов – быстрое снижение концентрации препарата в крови требует введение более высоких доз препарата.

Побочные эффекты.(как обычно!).

  1. Лекарственная устойчивость формируется уже через 30 дней от начала приема препарата, для предупреждения необходимо комбинировать изониазид с другими препаратами.
  2. Изониазид нарушает метаболизм пиридоксина за счет связывания с пиридоксальфосфатом, при этом возникают следующие симптомы:
  • — периферическая невропатия;
  • — потеря чувствительности и покалывание в ногах;
  • — мышечная слабость;
  • — нарушение психики;
  • — нарушениекоординации движения;
  • — неврит глазодвигательного нерва.
  • Для предупреждения вышеперечисленных симптомов назначают пиридоксин (в дозе 10 мг/кг).
  1. Гепатотоксичность обусловлена образованием аммиака – повышается уровень печеночных ферментов, развивается гепатит.
  2. Аллергические реакции: дерматит, агранулоцитоз, эозинофилия.

Рифампицин. Антибиотик широкого спектра, оказывает бактерицидное действие в отношении микобактерий, действует на внеклеточные так и на внутриклеточные бактерии.

Механизм действия рифампицина:связан с подавлением синтеза РНК.



Источник: https://infopedia.su/15xe046.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector