Легочная гипертензия у детей: этиология, симптоматика и терапия

Повышение давления в сосудах легких или легочная гипертензия диагностируется у людей разных возрастных категорий. Едва родившийся младенец в силу разных причин также может быть подвержен данной патологии.

В таком случае речь идет о легочной гипертензии у новорожденных, известной ещё как персистирующее или стойкое фетальное кровообращение у новорожденного (код по МКБ-10 Р29.3).

Описание и статистические данные

Стойкое фетальное кровообращение у новорожденного – это своеобразный сигнал организма малыша о невозможности полной адаптации кровообращения в легких к жизни вне утробы матери.

В пренатальном периоде развития легкие претерпевают ряд изменений, которые готовят их к функционированию в воздушной среде, но в это время за них «дышит» плацента. После рождения ребенка должен произойти запуск «настоящего» дыхания, но иногда по ряду причин он происходит с патологией.

Легочная гипертензия у детей: этиология, симптоматика и терапия

Организм новорожденного, стараясь избежать грозящей сердечной недостаточности, производит экстренное снижение давления в легких путем уменьшения объема циркулирующей в них крови – кровь «сбрасывается» через имеющиеся у младенцев открытое овальное окно в сердце или открытый артериальный проток.

Это в свою очередь приводит к увеличению количества венозной крови в общем кровотоке, пониженному содержанию кислорода в крови и цианозу у ребенка.

По данным статистики патология встречается у 1-2 младенцев из 1000. Примерно 10% новорожденных, нуждающихся в интенсивной терапии, страдают этим заболеванием. При этом большинство из них – доношенные или переношенные дети.

Значительно чаще синдром фетального кровообращения встречается у детей, рожденных с помощью кесарева сечения – примерно в 80-85% случаев.

Подавляющее количество соответствующих диагнозов (97%) было поставлено в первые трое суток жизни маленьких пациентов – такая ранняя диагностика позволяет в разы снизить количество летальных исходов, поскольку без своевременной медицинской помощи 80% больных деток могут погибнуть.

Причины и факторы риска

В редких случаях причины легочной гипертензии не могут быть установлены – тогда патологию именуют первичной или идиопатической. Но чаще всего причиной неадекватного повышения давления в легочных сосудах становится:

Легочная гипертензия у детей: этиология, симптоматика и терапия

  • Пренатальный стресс в виде гипоксии, гипокликемии, гипокальциемии, аспирации меконием или околоплодными водами. В результате этого после рождения может произойти спазм артериол легких с последующими склеротическими изменениями в их стенках.
  • Задержка внутриутробного созревания стенок сосудов с частичным сохранением их эмбрионального строения и после рождения. Такие сосуды подвержены спазмированию в гораздо большей степени.
  • Врожденная диафрагмальная грыжа, при которой легкие в целом и их сосуды в частности оказываются недоразвитыми и не могут нормально функционировать.
  • Увеличение легочного кровотока у плода в связи с преждевременным закрытием эмбрионального артериального протока и овального отверстия.
  • Врожденные пороки сердца и легких у ребенка: гипоплазия легкого, дефекты межжелудочковой перегородки, транспозиция магистральных сосудов и др. В другой статье описана подробная классификация врожденных пороков сердца.

Факторами риска по данной патологии являются:

  • внутриутробная гипоксия;
  • внутриутробные инфекции или сепсис;
  • несанкционированный врачом прием беременной женщиной некоторых лекарств (нестероидные противовоспалительные, антибиотики, аспирин;
  • полицитемия у новорожденного – онкологическое заболевание, при котором в крови значительно возрастает количество эритроцитов;
  • врожденные пороки сердца и легких у ребенка.

Виды и стадии заболевания

Разные авторы классифицируют эту патологию по разным основаниям:

Основание для классификации Виды легочной гипертензии
Этиология
  • первичная (идиопатическая) – без признаков патологии со стороны органов дыхания и кровообращения
  • вторичная – с имеющейся патологией дыхательной системы, повлекшей за собой легочную гипертензию
Механизм возникновения
  • с выраженной спастической реакцией сосудов
  • с гипертрофией стенки сосудов без уменьшения площади их поперечного сечения
  • с гипертрофией стенки сосудов с одновременным уменьшением площади их поперечного сечения
  • с эмбриональным строением сосудов
Характер и длительность течения
  • транзиторная или преходящая – в большинстве случаев это не очень тяжелая форма заболевания, которая связана с перестройкой кровообращения новорожденного и проходит за 1-2 недели
  • персистирующая легочная гипертензия у новорожденных – стойкое нарушение кровообращения в легких ребенка
Морфологический тип
  • плексогенная артериопатия – поражаются артерии и артериолы легких
  • рецидивирующая легочная тромбоэмболия – поражение сосудов происходит вследствие их тромбирования
  • венокклюзионная болезнь – поражаются вены и венулы легких

Как и в случае легочной гипертензии у взрослых, стойкое фетальное кровообращение у детей имеет 4 степени тяжести. В большинстве случаев заболевание диагностируется на первой, обратимой стадии – тогда же оно и компенсируется с помощью лечения.

Если медицинское вмешательство оказалось неэффективным, то уже через год у ребенка может быть зафиксирована 2 стадия заболевания, а к 3 годам – произойдут необратимые деструктивные изменения в строении легких и сердца, характерные для 3 и 4 степени недуга.

Опасность и осложнения

Без оказания своевременной медицинской помощи 4 из 5 младенцев с персистирующим фетальным кровообращением умрут в течение первых 3 дней, а остальные погибнут до того, как отметят свой пятый день рождения.

Смерть малышей может наступить от стремительно развивающейся сердечной недостаточности и стойкой гипоксемии (нехватки кислорода).

Симптомы

Новорожденный с легочной гипертензией сразу после родов или спустя несколько часов:

  • дышит тяжело, с одышкой;
  • при вдохе грудная клетка втягивается вовнутрь;
  • имеет выраженный цианоз (посинение) кожи и слизистых;
  • реагирует на кислородотерапию плохо: состояние не улучшается должным образом.

О других симптомах этого заболевания (не только у малышей) и его лечении читайте тут.

Когда обращаться к врачу и к какому?

В случае обнаружения выраженных признаков дыхательной недостаточности у новорожденного к врачу надо обращаться немедленно – каждая минута промедления может оказаться роковой!

В роддоме неотложную помощь малышу может оказать штатный неонатолог или педиатр, при наличии – детский пульмонолог.

Диагностика

Диагноз ребенку ставится на основании:

Легочная гипертензия у детей: этиология, симптоматика и терапия

  • Анамнестических данных – истории беременности и родов.
  • Данных осмотра и аускультации сердца.
  • Результатов лабораторных исследований. Диагностическое значение имеют показатели оксигенации крови (насыщенности кислородом), которые при данном заболевании всегда крайне низкие.
  • Результатов инструментальных исследований. Электрокардиограмма в данном случае малоинформативна. Большей диагностической ценностью обладает рентгенография и УЗИ с допплером.
  • Реакции организма ребенка на подачу кислорода – при легочной гипертензии показатели оксигенации после дотации кислорода остаются практически неизменными.

В результате проведенных диагностических мероприятий опытный врач сможет поставить верный диагноз и провести дифференциальную диагностику легочной гипертензии у детей и других похожих по своим клиническим проявлениям заболеваний — врожденный порок сердца, тромбоэмболия легочной артерии (о ее симптомах и лечении — тут), миокардит, заболевания органов дыхания.

Методы лечения

Лечение новорожденных с данной патологией проводится в отделении интенсивной терапии и предполагает ряд мероприятий для снижения давления в сосудах легких, снятия их спазма и предотвращения осложнений:

  • Проведение искусственной гипервентиляции легких кислородом. В последнее время практикуется добавление в дыхательную смесь оксида азота, что повышает эффективность лечения.
  • Введение препаратов, которые расслабляют стенки сосудов и устраняют их спазм (простогландины, Толазолин, Нитропруссид натрия и другие). При этом необходим постоянный контроль артериального давления.
  • Легочная гипертензия у детей: этиология, симптоматика и терапия

  • В тяжелых случаях с высоким риском летального исхода используется метод экстракорпоральной мембранной оксигенации. Это инвазивная методика насыщения крови ребенка кислородом с помощью специального аппарата – мембранного оксигенатора.  
    Данный агрегат подключается к малышу с помощью подключичных катетеров, очищает и насыщает кислородом кровь ребенка. Иногда с целью восполнения объема циркулирующей крови у новорожденного используется донорская кровь.
  • Введение препаратов для предупреждения развития сердечной недостаточности (Допамин, Добутамин, Адреналин) и гипоксии (Эуфиллин).
  • Введение сурфактанта для полноценного раскрытия легких.
  • Антибиотикотерапия в случае предполагаемой инфекционной причины заболевания.
  • Мочегонные средства и антикоагулянты в педиатрической практике используются редко и только по строгим показаниям в отличие от лечения взрослых с легочной гипертензией.

Прогнозы и меры профилактики

При оперативной диагностике и начале лечения прогноз для жизни у детей с легочной гипертензией в целом благоприятный: 9 из 10 малышей выживают. Как правило, состояние ребенка стабилизируется к 1 году.

Но 30% детей в дальнейшем могут страдать от последствий перенесенной ими дыхательной недостаточности и гипоксии в виде задержки психофизического развития, нарушений зрения или слуха.

Профилактику легочной гипертензии новорожденного должна проводить его мама ещё на этапе беременности. Для этого она должна исключить все возможные факторы риска из своей жизни:

Легочная гипертензия у детей: этиология, симптоматика и терапия

  • не курить;
  • минимизировать вероятность внутриутробного инфицирования плода;
  • не принимать лекарственные препараты самовольно, без назначения врача;
  • строго выполнять все рекомендации врача-гинеколога.

Данные рекомендации позволят избежать многих проблем и осложнений здоровья ребенка, позаботиться о будущем малыша ещё до его рождения. Если же избежать легочной гипертензии у ребенка не удалось – отчаиваться не надо. Необходимо как можно скорее обратиться к профессиональному врачу, который сможет оказать помощь ребенку и компенсировать его состояние здоровья.

Источник: https://oserdce.com/sosudy/legochnaya-gipertenziya/u-novorozhdennyx.html

Легочная гипертензия: классификация и методы лечения

  • Легочная гипертензия возникает вследствие повышения кровеносного давления в легочной артерии и на ранней стадии практически не проявляет себя.
  • Развитие заболевания приводит к тяжелым последствиям, таким как утолщение сосудистой оболочки, воспаление мышечного слоя сосудистой стенки и образование многочисленных тромбов.
  • На поздних стадиях артериальное давление оказывает слишком большую нагрузку на правый желудочек сердца.
  • Именно это становится причиной увеличения миокарда и его стенок.
  • Легочная гипертнезия относится к заболеваниям, постепенное развитие которых позволяет начать лечение и купировать симптомы на начальной стадии болезни.
  • Легочная гипертензия не возникает спонтанно, она вызвана следующими причинами:
  • Идиопатическая, первичная. Нарушения генетического характера, врожденные патологии и повышенная активность тромбоцитов. Это и врожденные пороки клапана аорты, митральный стеноз, поражение левого желудочка миокарда.
  • Вторичная. Наступает при хроническом течении врожденного порока сердца, нарушения дыхательной системы.

Также выделяют механизмы, которые способствуют развитию гипертензии легких:

  • Анатомический. Происходит за счет уменьшение количества сосудов кровообращения легочного круга.
  • Функциональный. В результате частых воспалительных процессов в бронхах появляется множество микроорганизмов и бактерий. Вызывают увеличение объема крови, которая должна поступить в артерию.

Причин, которые провоцируют нарушения кровообращения достаточно много. Все они приводят к тяжелым необратимым последствиям и летальному исходу.

Легочная гипертензия у детей: этиология, симптоматика и терапия

  1. Показатели уровня вентиляции, нарушения движения крови по сосудам, гемодинамики.
  2. Важным фактором является и недостаточное поступление кислорода в ткани.
  3. В медицине все эти показатели соединили в одну классификацию легочной гипертензии:
  • 1 класс ЛГ. Начальная бессимптомная стадия. Отсутствуют любые признаки умеренной легочной гипертензии, физические нагрузки не вызывают последствий.
  • 2 класс ЛГ. Транзиторная форма. Активная деятельность ограничивается силой нагрузки. Появляются первые признаки нехватки кислорода, одышки, неприятные ощущения в области грудной клетки.
  • 3 класс ЛГ. Стабильная стадия. Дополнительно появляется ощущение повышенного артериального давления, симптомы тахикардии и легочного сердца.
  • 4 класс ЛГ. Пациенту необходим полный покой и отсутствие какой-либо активности. Признаки: отёчность, выраженная печень, проявляются вены на шее.
Читайте также:  С какого возраста можно давать детям барсучий жир: правила приема

Переход от одной стадии заболевания к другой достаточно быстрый, поэтому реагировать на любые изменения или ухудшения общего состояния следует немедленно.

Чтобы предупредить осложнения любого заболевания, надо обращать внимание на сопутствующие признаки умеренной легочной гипертензии и остальных форм заболевания.

Гипертензия легкого тоже имеет свои симптомы:

  • ощущения слабости, сонливости;
  • чувство нехватки кислорода;
  • сжимающие спазмы в области грудной клетки;
  • асцит или хроническая недостаточность правого желудочка, посинение и отеки конечностей, наполнение брюшной полости жидкостью, застой крови, нарушение полноценного кровообращения, изменения в работе печени;
  • расстройства желудочно-кишечного тракта, рвотные позывы, тошнота, вздутие живота;
  • уменьшение необходимого уровня кислорода в крови приводит к появлению тахикардии, учащенному сердцебиению.

Данные признаки не всегда смогут указать на то, что это умеренная легочная гипертензия. Поэтому при проявлениях первых симптомов немедленно обращайтесь за консультацией к врачу.

Портопульмональная гипертензия — тяжелая форма артериальной гипертензии дыхательных путей. Выражается в 12% всех случаев, связанных с циррозом печени, иногда и без его признаков. Проявляется как традиционная одышка, пульсация яремных вен, кровянистые выделения при отхаркивании, отечность.

Легочная гипертония с митральным стенозом и атеросклерозом — это приобретенный порок сердца, который приводит к неспособности тока крови из левого предсердия в желудочек за счет сужения и уменьшения площади атриовентрикулярного устья.

Он является первопричиной возникновения легочной гипертензии и провоцирует атеросклеротическое поражение пульмональной артерии. При значительном нарушении оттока крови из левого увеличивается нагрузка и давление на правое предсердие. Это приводит к изменению миокарда и декомпенсации кровообращения, проходящего по большому кругу.

Легочное сердце — это нарушение малого круга кровообращения из-за постоянной нагрузки со стороны артериального давления, которое приводит к увеличению правого желудочка, миокарда и даже деформации грудной клетки, поражению легких, сосудов, тканей.

Все это является симптомами образования легочного сердца:

  • Острое. С тяжелым и подострым течением. Причины: тромбы, паразиты, бронхиальная астма, застойные процессы кровообращения, атеросклероз. Симптомами являются сухой кашель, редко с кровью, увеличение печени и выраженность вен на шее, одышка;
  • Хроническое. Источниками являются воспалительные процессы в бронхах и легких, фиброзы (например, идиопатический легочный фиброз, который успешно можно вылечить при помощи Пирфенидона или препаратов на основе нинтеданиба), травмы грудной клетки, нарушение позвоночника, ожирение. Признаки в виде одышки даже в положении «лежа», пульс в верхней области брюшной полости, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, гипертонии, пневмонии.

Легочная гипертензия у детей: этиология, симптоматика и терапия

С целью частичной нормализации состояния пациенты принимают препараты для разжижения крови, мочегонные и отхаркивающие. При ухудшении рекомендуется сделать массаж сердца и вызвать скорую помощь.

У пациентов с легочной гипертензией часто причиной для гипертонических кризов является митральный стеноз и легочное сердце.

Чтобы определить наступление этих процессов необходимо знать их характерные симптомы:

  • затрудненное дыхание;
  • одышка при легочной гипертензии;
  • болевые ощущения в левой части грудной клетки;
  • тахикардия;
  • смещение сердца вправо;
  • пульсация артерии;
  • удушье;
  • видимые вены на шее;
  • мочеиспускание светлое, обильное.

Часто путают эти симптомы с бронхиальной астмой, тахикардией. Идиопатическая легочная гипертензия дает яркие гипертонические кризы, которые могут длиться несколько часов, провоцировать сильные болевые ощущения в области сердца, нехватку воздуха.

Гипертензия легочной артерии диагностируется комплексом процедур, которые состоят из таких методов:

  • первоначальный осмотр специалист, сбор анамнеза;
  • определение образа жизни пациента;
  • электрокардиограмма, позволяющая определить модификацию в правом отделе сердца;
  • эхокардиография, помогает выявить циркуляцию крови;
  • ПК томография, с ее помощью можно увидеть снимок увеличения в объеме артерии, поможет выявить есть ли какие-то проблемы с легкими и сердцем;
  • рентгенография легких, помогает пронаблюдать общее состояние артерий, насколько они сужены или расширены в объеме;
  • метод катетеризации, применяют для уменьшения силы давления в легочной артерии, этот способ позволяет наиболее точно узнать информацию о состоянии и не прибегать к рискам;
  • тест «6 минут ходьбы», с помощью данного теста можно выявить физическую реакцию пациента на разные нагрузки;
  • анализ крови пациента;
  • ангиопульмонография. Помогает выявить точное состояние сосудов и давление в легочной артерии. Исследование проходит при помощи введения в сосуды определенного препарата. Данная процедура применяется с особой осторожностью, так как она может привести к определенным рискам.

Легочная гипертензия у детей: этиология, симптоматика и терапия

Основной задачей консервативного лечения является ликвидация этиологических факторов или же их коррекция. С помощью терапии понижают давление в легочной артерии.

Не допускается осложнение и тромбообразование. Изначально гипертензия легочной артерии лечится в стационаре. После того как снимется обострение лечение проводить дома.

В домашних условиях больному назначают такие препараты:

  1. Вазодилататоры — Нифедипин и Празозин. Данные препараты хорошо помогают на начальных этапах аномалии, в этот период отсутствуют видимые патологии.
  2. Дезагреганты — Аспирин и Кардиомагнил. Применяются для разжижения крови.
  3. Если уровень гемоглобина выше 170 г/л, необходимо проводить кровопускание в среднем 200-500 мл. Также оно необходимо при сильном набухании шейных вен.
  4. Мочегонные средства — Лазикс и Фуросемид. Выписываются, если есть признаки право желудочковой недостаточности.
  5. Дигоксин (Сердечные гликозиды). Могут быть назначены в том случае, если присутствует мерцательная аритмия. Способствуют снижению сердечного ритма.
  6. Антикоагулянтные препараты — Варфарин и Гепарин. Могут назначаться, если есть риск появления тромбов в организме.
  7. Простагландины — Эпопростенол и Трепростинил. Помогают снизить давление в области легочной артерии. Способствуют торможению образования патологий легочных сосудов.
  8. Антагонисты рецепторов эндотелина — Бозентан. Замедляют выработку эндотелии. Тормозят прогнозирование ЛГ.
  9. Прописывают медикаменты для лечения разных аномалий и заболеваний, связанных с сердцем.

Иногда убрать развитие заболевание, и сделать жизнь пациента дольше помогает хирургическое вмешательство.

Проводятся такого рода методики оперативного лечение:

  1. Межпредсердное шунтирование, иногда еще называют баллонная предсердная септостомия. Создается отверстие в районе двух предсердий, благодаря чему ЛГ понижается. Прогноз больного становиться значительно лучше.
  2. Пересадка легкого. Чтобы значительно снизить давление в легочной артерии могут проводить пересадку только одного легко. Есть один минус такого оперативного вмешательства — это возникновение в течение пяти лет облитерирующего бронхиолита (реакция и отторжение организмом нового органа). Именно поэтому продолжительность жизни ставится под вопросом.
  3. Пересадка легких и сердца. Такая процедура доступна только на крайних этапах заболевания. Недуг в данном варианте будет вызван ВПС или кардиомиопатией. При проведении данного оперативного вмешательства на начальных этапах заболевания, сроки жизни могут не увеличиться, а наоборот сократиться.

Абсолютно вылечить данное заболевание без ликвидации ее первоначальных причин нельзя. Здесь даже не помогут всем известные традиционные методы. Но народная медицина может уменьшить проявление симптомов болезни.

С народной медициной могут в комплексе участвовать и различные терапии:

  • На 250 мл кипятка необходима столовая ложка ягод рябины. Ягоды запарить и дать настояться один час. Курс лечения один месяц, необходимо пить по пол стакана 3 раза на день.
  • Цветки и травы адониса весеннего (1чайная ложка) запарить 250 мл кипятка. Оставить настаиваться, после чего принимать по 2 л натощак 3 раза в день. Курс лечения 21 день.
  • 100 мл свежевыжатого сока тыквы принимать ежедневно.

Необходимо прибегнуть к ограничениям в рационе питания. Нельзя соль и различные вредные жиры.

Рекомендации:

  1. Проведение вакцинации от разных инфекционных заболеваний (грипп, желтуха, краснуха и т.д.).
  2. Применение физических упражнений. Их назначают при всех вариантах сердечной аномалии. Только на самых крайних стадиях ЛГ необходимо отказаться от активного движения.
  3. Искусственное прерывание беременности. При беременности происходит сильное увеличение нагрузки на сердце, что может привести к смертельным исходам.
  4. Следует постоянно посещать психолога. При данном заболевании люди склонны входить в депрессивные состояния, которые нарушают психологическое равновесие.

Легочная гипертензия у новорожденных и ее особенности

Легочная гипертензия у детей: этиология, симптоматика и терапия

  • Сброс крови дестабилизирует работу внутренней оболочки сосудов, из-за чего сосуды сужаются и увеличивают давление в легочной системе.
  • Поэтому сильно увеличивается нагрузка на маленькое сердечко и у малыша развивается сердечная недостаточность.
  • Легочная гипертензия у новорожденных приводит к тому, что ребенок плохо слышит, отстает в развитии от своих сверстников.
  • Наблюдая признаки легочной гипертензии у ребенка, необходимо срочно начинать кислородную терапию.

В тяжелых случаях используют экстракорпоральную мембранную оксигенацию. У малыша надо постоянно контролировать уровень жидкости, кальция и глюкозы. Температура комнаты, в которой находится малыш, не должна быть выше или ниже нормы.

Если вовремя не определить болезнь, новорожденный умрет через несколько дней в результате сердечной недостаточности и сильной нехватки кислорода.

Профилактика легочной гипертензии малышам ложится на плечи родителей. Мама не должна курить, следить за своим здоровьем во время беременности и до нее, не лечиться медикаментами и находиться под наблюдением врача-гинеколога.

Все это поможет выносить и родить здорового малыша, который будет жить долго и радовать своих родителей.

Если же ребенок все же заболел легочной гипертензии — надо бороться. Помните, что своевременное и правильное лечение спасает от многих недугов и продлевает жизнь на много лет.

Источник: https://med88.ru/kardiologija/bolezni-sosudov/legochnaja-gipertenzija/

Легочная гипертензия новорожденных

Легочная гипертензия у детей: этиология, симптоматика и терапия

Легочная гипертензия новорожденных – состояние рефрактерного повышения сосудистого сопротивления в легких и шунтирования крови в обход малого круга кровообращения с развитием гипоксемии. Основными проявлениями являются стойкий центральный цианоз, учащение дыхания и положительная реакция на кислородотерапию. Диагностируется с помощью определения газового состава крови, а также на ЭКГ и ЭхоКГ, которые подтверждают гипертрофию правых отделов сердца и факт шунтирования крови в обход легких. Лечение комплексное, направлено на расширение сосудов легких с целью нормализации оксигенации, поддержание артериального давления, коррекцию водно-электролитного баланса и др.

Легочная гипертензия новорожденных – достаточно распространенное патологическое состояние. В норме легочная гипертензия присутствует до рождения.

С началом легочного дыхания давление в сосудах легких должно снизиться, чего в данном случае по различным причинам не происходит. Частота заболевания – 1-6 случаев на 1000 новорожденных, дети обычно доношенные.

Актуальность легочной гипертензии новорожденных в педиатрии связана достаточно высокой смертностью (10-20% случаев), которая лишь незначительно снижается по мере развития современных медицинских технологий.

Высоким остается также процент инвалидизации вследствие длительной гипоксемии и продолжительной искусственной оксигенации. Растет количество форм заболевания, связанных с генетическими синдромами, и в целом число ассоциированных форм, что осложняет терапию.

Легочная гипертензия у детей: этиология, симптоматика и терапия

Легочная гипертензия новорожденных

В большинстве случаев легочная гипертензия новорожденных является следствием дефекта адаптации сосудов легких к изменению концентрации кислорода после рождения.

Способствовать высокому сосудистому давлению в легких могут многие факторы, например, внутриутробные инфекции плода, прием матерью различных препаратов во время беременности, гипоксия в родах и др. Кроме того, причиной развития заболевания нередко становятся синдром аспирации мекония, респираторный дистресс-синдром и пневмония.

Легочная гипертензия новорожденных регистрируется при гипоплазии легких и диафрагмальных грыжах. Оба этих состояния ведут к снижению общей площади альвеол и легочных капилляров, что вызывает повышение сосудистого давления.

Согласно современной классификации, принятой Институтом изучения заболеваний сосудов легких в 2011 году, выделяют две основные группы легочной гипертензии новорожденных: врожденную и персистирующую. Врожденная легочная гипертензия новорожденных может быть связана:

  • С материнскими причинами (хориоамнионит, преэклампсия и др.).
  • С нарушением развития легочных сосудов ребенка (гипоплазия легких, диафрагмальные грыжи, альвеолярная дисплазия, аномалии легочных сосудов).
  • С врожденными пороками сердечно-сосудистой системы (преждевременное закрытие овального окна или артериального протока и др.).
Читайте также:  Как принимать асд 2 при туберкулезе: схемы лечения

Персистирующая легочная гипертензия новорожденных обусловлена стойким дефектом адаптации легочных сосудов и может быть идиопатической (когда причина неизвестна), либо связанной с синдромом аспирации мекония, сепсисом, пневмонией, приемом некоторых лекарственных препаратов и другими обстоятельствами.

В 77% случаев заболевание развивается в первые сутки жизни малыша. Основным проявлением легочной гипертензии новорожденных является стойкий центральный цианоз, который, как правило, не соответствует степени выраженности патологических изменений в легких.

Дыхание ребенка учащено, но не критически. Артериальное давление чаще в норме, по мере развития состояния постепенно снижается. Патогномоничным признаком считается разница оксигенации в большом и малом кругах кровообращения от 20% и выше.

Определить это можно, одновременно измерив парциальное давление кислорода в большом и малом круге кровообращения. Также при легочной гипертензии новорожденных отмечается положительная реакция на кислородотерапию.

Кроме цианоза и тахипноэ в ряде случаев обнаруживаются симптомы аспирации мекония, пневмонии и других заболеваний, которые могут вызвать повышение сопротивления в легочных сосудах.

Первичный физикальный осмотр педиатра позволяет выявить цианоз кожных покровов. Аускультативные изменения в легких выражены, как правило, незначительно. При аускультации сердца характерным является систолический щелчок над легочной артерией и акцент второго тона там же. Легочная гипертензия новорожденных подтверждается лабораторными методами диагностики.

Общий и биохимический анализ крови обнаруживают полицитемию, гипокальциемию и гипогликемию. Гипоксемия определяется анализом газов крови. Рентгенограмма легких чаще в норме, кроме случаев пневмонии.

ЭКГ и ЭхоКГ свидетельствуют о гипертрофии правых отделов сердца, которым при легочной гипертензии новорожденных приходится работать фактически на оба круга кровообращения.

Патологию помогают диагностировать гипероксические тесты, позволяющие достоверно определить наличие сброса крови через открытые эмбриональные отверстия (артериальный проток, овальное окно) из малого круга кровообращения в большой, минуя легкие.

Для детей, находящихся на искусственной вентиляции легких, возможно проведение гипервентиляционного гипероксического теста. Для этого частоту дыхания повышают до 80-100 в минуту на 5-10 минут. Диагноз легочной гипертензии новорожденных подтверждается, если цианоз исчезает.

Если же цианоз остается, можно заподозрить у ребенка порок сердца «синего типа».

Терапия направлена на снижение сосудистого сопротивления в легких и лечение сопутствующего заболевания. Показан строгий лечебно-охранительный режим, количество манипуляций с ребенком стараются свести к необходимому минимуму.

Как правило, речь идет о кювезном режиме в палате интенсивной терапии или реанимации. Независимо от причины легочной гипертензии новорожденных, лечение начинают с введения обезболивающих и седативных препаратов.

Это позволяет минимизировать нагрузку на легкие и сердце.

Проводят инфузионную терапию с целью поддержания адекватного сердечного выброса и концентрации электролитов. Для поддержания артериального давления показаны инотропные препараты. Коррекцию гипоксемии осуществляют с использованием кислородотерапии, методом выбора в первые 2-3 суток является конвекционная ИВЛ.

Для нормализации сосудистого давления в легких применяют вазодилататоры, которые могут назначаться ингаляционно в составе дыхательной смеси для ИВЛ, вводиться внутривенно или перорально. С этой же целью используют простагландины. В тяжелых случаях требуется экстракорпоральная мембранная оксигенация крови.

Осуществляют терапию основного заболевания, при патологии инфекционного генеза показаны антибиотики. Даже без подтвержденной пневмонии или сепсиса антибиотикотерапию часто назначают превентивно.

В случае гипоплазии легких, диафрагмальной грыжи или подтвержденных врожденных пороков сердца и легких необходимо оперативное лечение.

Методику выбирают в зависимости от типа патологии, в отдельных случаях выполняют пересадку легких или комплекса «легкие-сердце».

Прогноз легочной гипертензии новорожденных неблагоприятный. Кроме высокой смертности, о которой было сказано выше, примерно 25% выживших детей в дальнейшем имеют признаки отставания в физическом и умственном развитии. Часто возникают хронические легочные заболевания и нейросенсорные расстройства слуха. Профилактики заболевания не существует.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/children/neonatal-pulmonary-hypertension

Как проявляется и лечится легочная гипертензия у детей

Повышенное давление в артериях легких у детей часто бывает на фоне врожденных пороков сердца и сосудов, болезней дыхательной системы.

Легочная гипертензия (ЛГ) у новорожденных проявляется цианозом, частым дыханием.

Для более старшего возраста характерно прогрессирующее течение с развитием недостаточности кровообращения (одышка, тахикардия, увеличение печени). Лечение медикаментозное, при неэффективности нужна операция.

Причины возникновения легочной гипертензии у детей

Наиболее распространенным фактором появления ЛГ в детском возрасте считаются отклонения в развитии сердца и сосудов – врожденные пороки:

  • большое отверстие в перегородке между желудочками;
  • сочетание транспозиции аорты и легочной артерии с дефектом перегородки;
  • открытый Боталлов проток или атриовентрикулярный канал;
  • один общий желудочек сердца.

При этих нарушениях кровь сбрасывается через аномальные отверстия в правые части сердца, что приводит к появлению вторичной форме ЛГ. Она защищает легкие от избыточного переполнения кровью. Критический период (до года) переживает без операции только половина детей. Затем ненадолго состояние стабилизируется, после чего начинает постепенно нарастать недостаточность кровообращения.

Второй группой причин считается недоразвитие легких (гипоплазия) при наличии грыжи диафрагмы, проникновении содержимого кишечника или околоплодных вод в дыхательные пути в момент рождения. У таких младенцев уменьшается количество функционирующих ветвей бронхов, альвеол, а артерии сохраняют структуру, как у плода – толстая мышечная стенка и маленький просвет. 

В легких отмечается высокое сосудистое сопротивление выбросу крови из правого желудочка, сброс крови через овальное отверстие и открытый артериальный проток в левые части сердца. Иногда кровоток в легких полностью останавливается, а дыхательная система возвращается к внутриутробному типу с последующей гибелью ребенка.

Первичная форма ЛГ может быть врожденной. Ее причина развития неизвестна, поражает с равной частотой мальчиков и девочек.

Предположительным провоцирующим механизмом возникновения может быть реакция иммунной системы на вирусы, антитела или собственные ткани, химические соединения (пищевые и лекарственные вещества).

Такая ЛГ характеризуется стойким дефектом приспособления сосудов легких к переходу на внешнее дыхание.

Способствовать нарастанию давления в легочной артерии могут такие факторы риска:

  • прием матерью различных лекарственных средств, токсикоз во второй половине беременности, преэклампсия;
  • инфекции плода или новорожденного;
  • аутоиммунные процессы в организме;
  • дефицит кислорода в период родов;
  • пневмония;
  • наследственная предрасположенность;
  • бронхоспазм;
  • тромбоз сосудов.

Рекомендуем прочитать статью об открытом артериальном протоке. Из нее вы узнаете о причинах, классификации и стадиях развития данного порока, гемодинамике при открытом артериальном протоке, а также о лечении и профилактике развития патологии сердца.

А здесь подробнее о дефекте межпредсердной перегородки.

Симптомы у новорожденных, детей с ВПС

Основные признаки легочной гипертензии у ребенка обычно обнаруживают в период, когда в легких происходят необратимые процессы. Обычно ухудшению состояния предшествует грипп, простудные болезни, пневмония. Клиническими проявлениями ЛГ в детском возрасте бывают:

  • затруднение дыхания, особенно вдоха, вначале при нагрузке, затем при незначительных движениях или в покое;Цианоз кожи
  • постоянная слабость, высокая утомляемость;
  • вялость, раздражительность, плаксивость;
  • снижение аппетита, слабый прирост веса тела;
  • цианоз кожи, усиливающийся при физической активности (основной признак у новорожденных);
  • боли в сердце и грудной клетке давящего, ноющего или колющего характера, без четкой локализации, становятся сильнее при напряжении;
  • головокружение;
  • обморочное состояние – бледность и посинение лица и конечностей, затемнение сознания, длятся от нескольких секунд до 2 минут;
  • учащенное сердцебиение.

Кашель бывает редко без сопутствующей патологии органов дыхания, но на поздних стадиях болезни он может появиться на фоне сердечной недостаточности, тромбоэмболии или разрыва мелких сосудов легких, как правило, он сочетается с кровохарканьем.

При развитии гипертонического (легочного) криза внезапно усиливается одышка, посинение кожи, учащается пульс, падает давление, проступает холодный пот на коже, нарушается сознание, возникает боль в груди. В момент такого криза ребенок может погибнуть.

При ЛГ быстро нарастает недостаточность кровообращения по правожелудочковому типу, об этом свидетельствуют:

  • усиление одышки и общей слабости;
  • отечность лодыжек;
  • увеличение печени;
  • учащение обмороков.

Стадии прогрессирования

Опасность легочной гипертензии состоит в том, что она не имеет клинических проявлений на ранней стадии развития, когда можно замедлить ее нарастание. В этот период у детей возникает только одышка при интенсивных нагрузках, которую ошибочно относят к признакам низкой тренированности организма.

Вторая стадия начинается при снижении выброса крови в артериальную сеть. Это фаза развернутой симптоматики – гипоксия, одышка, цианоз, обмороки. Давление в сосудах легких устойчиво повышено.

Третья стадия – сердечная недостаточность. Ее характеризует существенное падение давления в большом круге кровообращения и нарастание по малому. Продолжительность каждой стадии очень вариабельна, от 5 месяцев до 5 лет проходит до полной декомпенсации и летального исхода. Тяжелое и стремительное течение бывает при неадекватном лечении и отсутствии хирургической коррекции порока сердца.

Методы диагностики

При осмотре ребенка с ЛГ может не быть отклонений со стороны дыхательной системы: грудная клетки имеет правильную форму, перкуторный звук не изменяет оттенок, дыхание над легкими везикулярное, хрипы при отсутствии болезней бронхов и альвеол не прослушиваются.

При обследовании сердца выявляют:

  • усиленную пульсацию в подложечной области или 2 — 3 межреберном промежутке;
  • расширение границ сердца вправо (иногда большой правый желудочек оттесняет уменьшенный левый, тогда расширяется и левая граница);
  • усиление 2 тона над легочной артерией, он приобретает металлический оттенок;
  • систолический шум (при несмыкании створок трикуспидального клапана), диастолический (из-за увеличения ствола легочной артерии).

При декомпенсации особенностью является несоответствие между выраженной симптоматикой и скудными данными аускультации, при этом чем тяжелее состояние ребенка, тем меньше изменений можно обнаружить при прослушивании. При длительной ЛГ пальцы становятся похожими на барабанные палочки, а ногтевая пластинка напоминает часовое стекло. Печень выступает из-под края ребер, можно заметить отеки на ногах.

Для подтверждения диагноза и обнаружения фонового заболевания, которое вызвало ЛГ, проводится обследование:

  • рентгенография органов грудной клетки – можно выявить расширение сердечной тени;
  • ЭКГ – во всех отведениях предсердный зубец остроконечный и высокий, симптомы гипертрофии правой части сердца;
  • УЗИ с дуплексным сканированием – помогает определить размеры и структуру камер сердца, толщину миокарда, наличие пороков развития, парадоксальное движение перегородки и ее гипертрофию, степень стеноза или недостаточности клапанов, оценить давление в легочном стволе;
  • МРТ, МСКТ позволяют с высокой точностью изучить строение сердца и магистральных сосудов, изменения кровеносных путей в легких;
  • перфузионная сцинтиграфия легких применяется при подозрении на закупорку артерии тромбом или эмболом;
  • катетеризация камер сердца – это наиболее объективный метод измерения давления в правой половине сердца и артерии легких;
  • анализ крови – повышено содержание клеток крови, гематокрит, снижено содержание кальция, кислорода;
  • гипервентиляционный тест (при ИВЛ) – повышение частоты дыханий (насыщения кислородом) цианоз исчезает, а при «синих» пороках остается.
Читайте также:  Заглоточный абсцесс у детей и взрослых: симптомы и лечение

МРТ детям при легочной гипертензии

Лечение первичной и вторичной ЛГ у детей

Для всех форм легочной гипертензии важно оберегать ребенка от контакта с заболевшими вирусными и бактериальными инфекциями, обеспечить ежедневную дозированную физическую нагрузку, избегая переутомления.

Для медикаментозной терапии используют:

  • вазодилататоры после проведения теста, только при положительных результатах – снижение давления в легочной сети. При учащенном пульсе применяется Диакордин, а при брадикардии – Коринфар или Норваск, начинать нужно с самых минимальных доз;
  • антикоагулянты – Варфарин под контролем свертывания крови или Фраксипарин, Клексан, Фрагмин;
  • мочегонные назначают при застое крови (отеки, увеличение печени) на фоне снижения соли и жидкости в рационе (Гипотиазид, Диакарб, Фуросемид);
  • кислород;
  • сердечные гликозиды – Дигоксин, только при мерцательной аритмии, длительное применение не показано.

Если после такой терапии, проведенной в течение 10 недель, состояние ребенка ощутимо не улучшилось, то используют специфические средства:

  • антагонисты эндотелина – Бозенекс, Волибрис;
  • простагландины – Флолан, Эпопростенол, Тривасо, Иломедин
  • ингибиторы фосфодиэстеразы – Ревацио.

При неэффективности медикаментов рекомендуется искусственное шунтирование крови – операция по созданию отверстия в перегородке между предсердиями (атриосептостомия).

Как крайняя мера показана пересадка легкого или сердечно-легочная трансплантация.

При этом оправдано назначение ее только в крайне тяжелых случаях, так как на начальной и развернутой клинической стадии она не замедляет прогрессирования болезни.

Смотрите на видео о легочной гипертензии у детей:

Особенностью лечения детей со вторичной ЛГ является важность устранения причин ее появления. Для этого нужно:

  • провести операцию при врожденных пороках сердца;
  • использовать адекватную антибактериальную терапию при инфекционных процессах;
  • назначить гормоны и цитостатики при аутоиммунных болезнях.

Прогноз для больных

Появление легочной гипертензии в первичной или вторичной форме рассматривается как один из крайне неблагоприятных признаков. Она существенно утяжеляет состояние детей при врожденных патологиях развития, при быстром прогрессировании снижает шансы на успешное хирургическое лечение порока сердца.

Без операции у таких больных довольно низкие шансы на сохранение здоровья и жизни. У детей, которые смогли выжить, наблюдаются отклонения физического и умственного развития, они подвержены хроническим заболеваниям легочной системы, ЛОР-органов, сердца.

Рекомендуем прочитать статью о кардиомиопатии у детей. Из нее вы узнаете о причинах развития кардиомиопатии у малышей, формах и симптомах патологии, а также о лечении и профилактике патологии.

А здесь подробнее о трискуспидальной регургитации.

Легочная гипертензия у детей встречается при пороках развития или внутриутробных инфекциях, гипоксии. Первичная форма имеет неизвестное происхождение и быстро прогрессирующее течение. При вторичной ЛГ на фоне болезней сердца и органов дыхания начальные стадии бессимптомные, а проявления бывают при необратимых изменениях.

Для лечения применяется медикаментозная терапия и оперативная коррекция, пересадка легких. Патология характеризуется неблагоприятным прогнозом.

Источник: http://CardioBook.ru/legochnaya-gipertenziya-u-detej/

Лёгочная гипертензия у детей: клинические рекомендации, протоколы лечения

1. 2017 Клинические рекомендации «Лёгочная гипертензия у детей» (Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России, Всероссийская общественная организация «Ассоциация детских кардиологов России», Российское общество неонатологов, Союз педиатров России).

Легочная гипертензия у детей – хроническое, прогрессирующее заболевание с крайне неблагоприятным прогнозом.

Заболевание характеризуется пролиферативными изменениями легочной сосудистой стенки вплоть до полной облитерации просвета легочных сосудов, прогрессирующим повышением легочного сосудистого сопротивления, присоединением правожелудочковой недостаточности и преждевременной гибелью больного.

Это патогенетически сложное, мультифакториальное состояние в качестве определения имеет гемодинамические критерии.

Легочная гипертензия у детей – состояние, сопровождаемое повышением среднего давления в легочной артерии ≥ 25 мм рт. ст., определяемое методом катетеризации сердца в покое у доношенных детей старше 3 месяцев жизни.

Легочная артериальная (прекапиллярная) гипертензия у детей с бивентрикулярной гемодинамикой:

  • Среднее давление в легочной артерии ≥ 25 мм рт.ст.;
  • Индекс легочного сосудистого сопротивления > 3 Eд. Вудам2;
  • Давление заклинивания легочной артерии

Легочная артериальная (прекапиллярная) гипертензия у детей с унивентрикулярной гемодинамикой:

  • Среднее давление в легочной артерии ≥ 15 мм рт.ст.;
  • Индекс легочного сосудистого сопротивления > 3 Ед. Вудам2;
  • Транспульмональный градиент давления ≥ 6 мм рт.ст.

Посткапиллярная легочная гипертензия у детей с бивентрикулярной гемодинамикой:

  • Среднее давление в легочной артерии ≥ 25 мм рт.ст.;
  • Давление заклинивания легочной артерии ≥ 15 мм рт.ст.

Педиатрическая гипертензионная сосудистая болезнь легких:

  • Повышение среднего давления в легочной артерии ≥ 25 мм рт. ст., индекса легочного сосудистого сопротивления > 3 Ед Вуда/м2 у детей с бивентрикулярной гемодинамикой без лево–правого внутрисердечного шунта крови;
  • Повышение среднего давления в легочной артерии ≥ 15 мм рт. ст., индекса легочного сосудистого сопротивления > 3 Ед Вуда/м2 иили транпульмонального градиента ≥ 6 мм рт. ст. у пациентов после кавапульмонального анастомоза без дополнительного источника легочного кровотока или операции Фонтена.
Критерии качества Уровень достоверности доказательств Уровень убедительности рекомендаций
1 Выполнен распрос ребенка с ЛГ о наличии у него одышки, утомляемости, снижения переносимости физических нагрузок, головокружений, обмороков, провоцируемых физической нагрузкой, кашля, кровохарканья, болей в грудной клетке, перебоев в ритме сердца, сердцебиения, о наличии у ребенка заболеваний, ассоциирующихся с развитием ЛГ, при наличии ВПС проводилась ли оперативная коррекция порока, ее тип, степень ЛГ до и после операции, проживал ли ребенок с раннего возраста в условиях высокогорья, есть ли в семье родственники 1-2 степени родства с ЛГ I B
2 При физикальном обследовании были подтверждены или исключены отставание в физическом и психомоторном развитии, изменение цвета кожных покровов, наличие цианоза, изменение фаланг пальцев по типу «барабанных палочек» и ногтевых пластин в виде «часовых стекол»; на расширенные и наполненные вены шеи в клиноположении и ортостазе; положительный венный пульс; изменение формы грудной клетки («бочкообразная» грудная клетка, сердечный горб); усиленный, разлитой сердечный толчок, расширение границ относительной сердечной тупости; усиление, акцент II тона над легочной артерией; диастолический шум относительной недостаточности клапана легочной артерии (шум Грехема–Стилла); систолический шум трикуспидальной недостаточности; а также шум артерио-венозного сброса крови при системно-легочных шунтах, увеличение печени, асцит, похолодание конечностей, периферические отеки I C
3 Выполнена консультация кардиохирурга при ЛАГ, ассоциированной с ВПС I C
4 Выполнены стандартные гематологические и биохимические тесты, оценка газов крови, уровня лактата, оценка функции щитовидной железы, скрининг на ВИЧ, маркеры гепатита I B
5 Выполнена электрокардиография в 12-ти стандартных отведениях I B
6 Выполнена трансторакальная эхокардиография I B
7 Выполнена рентгенография органов грудной клетки I B
8 Детям старше 7 лет выполнен тест 6–минутной ходьбы I B
9 У пациентов с ЛГ ниже III ФК выполнен кардиопульмональный нагрузочный тест I C
10 Катетеризация полостей сердца и лёгочной артерии выполнена до начала специфической терапии I B
11 Выполнен тест на вазореактивность при катетеризации лёгочной артерии I B
12 Выполнена стратификация риска заболевания I B
13 Назначена кислородотерапия при снижении SaО2 2  IIa C
14 Блокатор рецепторов минералокортикоидов (спиронолактон) назначен больным с ЛАГ и диастолической сердечной недостаточностью, в т.ч. при сохранной фракции выброса I C
15 Ребенку с ЛГ и клиническими проявлениями правожелудочковой недостаточности назначены диуретики I C
16 Ребенку с прогрессирующей идиопатической и наследственной ЛАГ, хронической тромбоэмболической легочной гипертензией, больным с низким сердечным выбросом, с состояниями, сопровождающимися гиперкоагуляцией, назначен варфарин IIa B
17 При положительном тесте на вазореактивность, сердечном индексе более 2,1 л/мин/м2, SaО2 венозной крови более 63%, давлении в правом предсердии менее 10 мм рт. ст. ребенку старше 1 года с ЛАГ I–II ФК назначены блокаторы кальциевых каналов IIa C
18 При отрицательном тесте на вазореактивность, отсутствии или неустойчивом ответе на терапию блокаторами кальциевых каналов иили наличии противопоказаний к назначению блокаторов кальциевых каналов, назначена ЛАГ-специфическая терапия IIa C
19 Ребенку с ЛАГ I–II ФК и низким риском назначена стартовая ЛАГ-специфическую терапия блокатором рецепторов эндотелина (бозентан) или ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа (силденафил) I B
20 При недостаточной эффективности терапии одним ЛАГ–специфическим препаратом у детей с ЛАГ ФК I–II и низким риском, а также у детей с впервые диагностированной ЛАГ II–III ФК, ранее не получавших ЛАГ–специфической терапии, назначена комбинированная специфическая терапия двумя пероральными препаратами – силденафилом и бозентаном IIb C
21 Ребенку с ЛАГ III–IV ФК и наличии факторов высокого риска назначена комбинированная терапия тремя ЛАГ специфическими препаратами: блокатором рецепторов эндотелина, ингибитором фосфодиэстеразы–5 и синтетическим аналогом эндогенного простациклина IIb C
22 При тяжелой (IV ФК) и/или быстро прогрессирующей ЛАГ назначена терапия экзогенным аналогом простациклина (илопрост ингаляционно) с последующим быстрым подключением комбинированной терапии пероральными препаратами (бозентан и силденафил) I C
23 Ребенку с ЛГ III–IV ФК проведена консультация кардиохирурга для решения вопроса о возможности и целесообразности паллиативного хирургического лечения (атриосептостомия, анастомоз Поттса) I C
24 Ребенку с быстро прогрессирующей ЛГ III–IV ФК, симптомами правожелудочковой недостаточности и/или повторяющимися синкопе при неэффективности проводимой ЛАГ–специфической терапии проведена консультация кардиохирурга для решения вопроса о трансплантации легких I C
Класс убедительности рекомендаций Описание
Класс I Процедура или лечение являются полезными/эффективными, они должны быть выполнены/назначены.
Класс IIa Процедура или лечение с большой долей вероятности являются полезными/эффективными, их разумно было бы выполнить/назначить.
Класс IIb Противоречивые доказательства о пользе/эффективности процедуры или лечения, их выполнение/назначение может быть рассмотрено.
Класс III Процедура или лечение являются вредными/неэффективными, они не должны выполняться/назначаться.
Уровень достоверности доказательности Определение
А Доказательства получены на основании многочисленных рандомизированных клинических исследований и мета–анализов
В Доказательства получены на основании отдельных рандомизированных или больших нерандомизированных исследований
С Единодушное мнение экспертов иили небольшие исследования, ретроспективные исследования, регистры

Источник: https://bz.medvestnik.ru/nosology/Lyogochnaya-gipertenziya-u-detei.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector