Ученые обнаружили механизм возникновения астмы

Бронхиальной астмой, хроническим заболеванием дыхательных путей воспалительного характера, связанного с обратимой обструкцией бронхов и их гиперреактивностью, страдает каждый восьмой житель Европы.

Несмотря на то, что современная медицина бросила все силы на установление причин развития астмы, ее лечения и профилактики, на многие вопросы касательно этой болезни у врачей все еще нет ответов.

Например, не полностью изученными остаются ее этиология и патогенез.

Что происходит в организме человека с бронхиальной астмой?

Болезнь знаменуется развитием бронхообструктивного синдрома, при котором происходят:

  • отек слизистой бронхов;
  • гиперсекреция слизи;
  • спазм гладкой мускулатуры.

Дело в том, что по причине воспаления происходят морфологические изменения внутреннего слизистого слоя бронхов: реснички мерцательного эпителия не выполняют свою функцию, эпителиальные клетки разрушаются, сама слизистая оболочка утолщается и разрастается, циркуляция крови ухудшается. Эти изменения становятся необратимыми, и воспаление бронхиального дерева присутствует у астматиков даже в том случае, когда болезнь у них находится в стадии стойкой ремиссии.

Ученые обнаружили механизм возникновения астмы

  • у 50% больных астма впервые проявляется в детстве;
  • у 30% болезнь диагностируется в первые 40 лет жизни;
  • остальные 20% случаев заболевания астмой диагностируются у людей после 50 лет.

Причины и условия возникновения бронхиальной астмы

Этиология – это медицинский термин, который имеет греческое происхождение (αἰτία — причина и λόγος — наука), который означает причины и условия возникновения того или иного заболевания.

С целью выявления факторов, влияющих на возникновение бронхиальной астмы, было проведено огромное количество клинических и иммунологических исследований. Над решением вопроса работали ученые со всего мира.

Им удалось найти подтверждение аллергической теории происхождения болезни, согласно которой, астма с приступами удушья, бронхоспазмом, гиперреактивностью бронхов, гиперсекрецией слизи, возникает из-за длительной аллергической реакции.

Спровоцировать ее могут как факторы внешней среды (экзоаллергены), так и синтезирующиеся в организме вещества (эндоаллергены).

Почему слизистая бронхиального дерева у одних людей более восприимчива к воздействию аллергенов, чем у других, ученым точно выяснить так и не удалось. Но установлено, что к бронхиальной астме, как разновидности атопии, у человека может быть врожденная, генетически обусловленная предрасположенность.

Ученые обнаружили механизм возникновения астмы

Механизм развития бронхиальной астмы.

Слизистая бронхов может быть восприимчива к ним с рождения либо же стать такой в процессе жизни, из-за длительного контакта с раздражителями.Причинными или этиологическими факторами астмы являются:

  1. Инфекционные экзоаллергены. Болезнь развивается вследствие инфицирования человека вирусами, бактериями и грибками, развитием обусловленного ими воспаления.
  2. Неинфекционные экзоаллергены. Это раздражители растительного (пыльца, тополиный пух) и животного (шерсть, слюна, ороговевшая кожа животных), промышленные загрязнители (токсичные химические вещества), бытовая химия, домашняя пыль, лекарственные препараты, пищевые продукты (особенно, ненатуральные).
  3. Метеорологические и физические агенты. Особый вид заболевания – это астматические приступы, спровоцированные изменениями условий окружающей среды (температура и влажность воздуха, его состав, атмосферное давление).
  4. Стрессы. Американские ученые провели исследование, в рамках которого удалось выяснить, что нервное перенапряжение или душевное переживание могут стать спусковым крючком приступов удушья или усугубить состояние больного, у которого астма возникла по какой-либо другой причине.

На воздействие этих факторов реакция организма взрослого человека будет индифферентной, у астматика же возникнет гиперреактивность бронхов с последующей их обратимой обструкцией.

Ученые обнаружили механизм возникновения астмы

  • имеет склонность к аллергии;
  • часто болеет острыми заболеваниями органов бронхолегочной системы или имеет хронические;
  • часто контактирует с бытовой и промышленной химией, пренебрегает при этом правилами безопасности;
  • часто, много или бессистемно принимает лекарства;
  • часто переживает стрессы;
  • курит.

Больший процент больных астмой в городах, населенных пунктах с развитой промышленностью, автотранспортной инфраструктурой.

Количество случаев заболевания также прогрессирует в связи с распространенностью курения, снижением возраста курильщиков, свободной продажей, доступностью цены на табачные изделия, а порою и их низким качеством.

Определенную роль в распространении астмы играет и развитость фармацевтической промышленности. Некоторые люди принимают лекарства даже в тех случаях, когда без них можно обойтись, не осознавая, что эти препараты являются сильнодействующими веществами и потенциальными аллергенами. Некоторые ученые также связывают растущую заболеваемость астмой с иммунизацией населения.

Механизм возникновения и развития бронхиальной астмы

Патогенез астмы – это механизм развития болезни, состоящий из двух стадий.

Ученые обнаружили механизм возникновения астмы

Патогенез бронхиальной астмы.

Две стадии патогенеза астмы называются иммунологической и патофизиологической.

  1. Иммунологическая стадия. Попавший в дыхательные пути аллерген побуждает сложную иммунную реакцию.
    Происходит так называемый процессинг: макрофаг захватывает агрессивный агент и расщепляет его на фрагменты, которые, связавшись с гликопротеинами второго класса, транспортируются к клеточной поверхности макрофага. Далее в иммунный процесс вступают Т-лимфоциты–хелперы. Конечным результатом которой является синтез иммуноглобулина E (IgE). Если аллерген поступает в бронхи повторно, иммунная система отвечает на него же воспалением слизистой.
  2. Патофизиологическая стадия. В ее основе лежит гиперреактивность бронхов как естественный ответ на воспалительный процесс в этом органе. Прослеживается четкая последовательность:
  • на слизистую бронхиального дерева длительное время воздействует раздражитель;
  • слизистая отекает;
  • происходит гиперсекреция слизи;
  • происходит бронхоспазм.

Из-за сужения бронхиального просвета астматик теряет возможность нормально дышать, у него начинается приступ удушья.

В зависимости от того, как скоро после непосредственного воздействия аллергена возникает астматическая реакция, она бывает:

  1. Ранней. Приступ удушья начинается через 1-2 минуты, его кульминация происходит через 15-20 минут. Приступ длится около 2 часов.
  2. Поздней. Воспаление с последующей гиперреактивностью бронхов возникает через 4-6 часов, достигает кульминации через 6-8 часов. Приступ длится около 12 часов.
  • Если астма является вариантом атопии, как считают многие ученые, почему же она может возникать вследствие инфекционных болезней респираторных органов?
  • Дело в том, что инфекционные агенты (вирусы, бактерии и грибы) в процессе жизнедеятельности высвобождают продукты метаболизма, к которым и может происходить сенсибилизация.
  • Определенную роль в патогенезе бронхиальной астмы играют также такие весьма распространенные эндокринологические нарушения, как:
  1. Глюкокортикостероидная недостаточность. Она становится причиной повышения уровня гистамина, повышенному тонусу бронхов, чувствительности к аллергенам.
  2. Гиперэстрогенемия. Вследствие ее снижается активность β-адренорецепторов, а α-адренорецепторы, напротив, активизируются. Эти процессы одновременно с воздействием аллергена способствуют развитию бронхоспазма.
  3. Гипертиреоз. Астма прогрессирует у больных с повышенными тиреоидными гормонами.

Ученые обнаружили механизм возникновения астмы

Тучная клетка

У астматиков также наблюдаются нарушения в функционировании центральной нервной системы, в частности, парасимпатического ее отдела, принимающего участие в регуляции тонуса гладкой мускулатуры бронхов и секреции бронхиальной слизи. Бронхоспазм возникает вследствие патологического рефлекса, который реализуется через блуждающий нерв

Непосредственная реакция на воздействие агрессивных агентов формируется местно в бронхах, посредством реагирования тучных клеток, лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов и базофилов.

Вырабатываемые ими в большом количестве биологически активные вещества вызывают отек слизистой оболочки бронхов и накопление в бронхиальном просвете вязкой и густой слизи.

Патологический рефлекс формирует бронхоспазм, возникает приступ удушья.

Механизм развития бронхиальной астмы очень сложный. Поэтому и лечение заболевания сложное, комплексное, так как его посредством необходимо воздействовать на многие системы организма больного.

Советуем почитать: Терапия при бронхиальной астме

Видео: Бронхиальная астма. Откуда берется и как лечить?

Источник: http://jmedic.ru/astma/patogenez_bronhialnoj.html

Причины бронхиальной астмы и механизмы ее развития

Бронхиальная астма – болезнь воспалительной природы. Она имеет хроническое течение и является причиной непостоянной бронхиальной обструкции, то есть временного сужения бронхов. Клинически это проявляется приступами одышки, удушья, кашля, возникающими чаще всего ночью или ранним утром. Рассмотрим причины бронхиальной астмы в нашей статье.

Это распространенное заболевание. Им страдают до 10% населения, а среди детей – до 15%. Чаще болеют мальчики в возрасте младше 10 лет и взрослые женщины.
Почему возникает бронхиальная астма? Прежде всего нужно понять, что она бывает неаллергическая и аллергическая. Эти формы имеют разные причины и механизмы развития, то есть этиология и патогенез бронхиальной астмы могут быть различны.

Причины бронхиальной астмы

Истинные причины возникновения бронхиальной астмы изучены недостаточно. Медики говорят о факторах риска и триггерах заболевания.

Предрасполагающие факторы

Ученые обнаружили механизм возникновения астмы

  • наследственная предрасположенность;
  • контакт с аллергеном.

Причина болезни часто связана с генетическим дефектом. Это доказывается тем, что существуют наследственные заболевания, сопровождающиеся комплексом признаков, в том числе и обратимой бронхиальной обструкцией:

  • повышенное образование IgE (иммуноглобулинов Е) – особого класса антител, отвечающих за развитие аллергических реакций; сопровождается атопической бронхиальной астмой, аллергическим ринитом и конъюнктивитом;
  • аспириновая триада – врожденная патология, характеризующаяся приступами удушья, полипозом носа, непереносимостью аспирина;
  • гиперчувствительность дыхательных путей – склонность к их спазму по причине действия незначительных внешних воздействий или физической нагрузки;
  • гипербрадикининемия – генетически обусловленная избыточная секреция брадикинина – одного из веществ, участвующих в воспалительном и аллергическом процессе.

Генетические изменения являются причиной поражения бронхов. Дыхательные пути при этом отвечают спазмом на действие триггеров, которые у здорового человека не вызовут никаких симптомов.
Наследственная предрасположенность имеется примерно у половины больных. Считается, что при болезни одного из родителей вероятность рождения больного ребенка составляет 20 – 30%.

Если больны и мать, и отец, их ребенок будет страдать этим заболеванием с вероятностью 75%. То есть предрасположенность к астме передается по наследству, в равной степени и от матери, и от отца.Однако это не истинное наследственное заболевание. Почему появляется клиническая картина при изменениях наследственности, до конца не ясно. Бронхиальная астма не заразна.

Контакт с аллергеном является фактором риска болезни, но не триггером. Астма не обязательно бывает даже у предрасположенных людей при контакте с аллергенами. Наибольшее значение из них имеют частицы клещей, живущих в домашней пыли, споры плесени, пыльца, частицы шерсти и слюны некоторых животных, пух птиц, пищевые и лекарственные вещества.

Другие причины бронхиальной астмы у детей и взрослых

Кроме этих двух условий, у детей предрасполагают к развитию астмы следующие причины:

  • недоношенность;
  • немолодой возраст родителей;
  • перенесенные во время беременности вирусные и аллергические заболевания матери;
  • раннее искусственное вскармливание;
  • болезни желудка и кишечника;
  • частые простудные заболевания.

У взрослых повышают вероятность развития болезни следующие причины:

  • работа на вредном производстве, связанном с загрязнением вдыхаемого воздуха;
  • запыленность, слишком горячий, холодный или сухой воздух;
  • контакт с агрессивными химическими веществами в быту;
  • острые и хронические болезни дыхательной системы;
  • нарушение функции яичников у женщин.
Читайте также:  Пневмония у пожилых людей: симптомы, причины, лечение

Имеют значение дефекты самих бронхов:

  • снижение активности β2-адренорецепторов;
  • уменьшение уровня IgA (секреторного иммуноглобулина) и сурфактанта, защищающих легкие от воздействия внешней среды;
  • подавление функции некоторых иммунных клеток, призванных бороться с инфекцией.

Пусковые факторы

Триггеры – воздействия, непосредственно запускающие развитие болезни.

При их отсутствии даже у человека с неблагоприятной наследственностью или постоянно контактирующего с аллергенами, заболевание может не возникнуть. Триггеры реализуют предрасположенность к болезни.

Понять триггерный фактор – значит понять, “откуда берется” астма.
Провоцирующие причины бронхиальной астмы разнообразны:

  • острые респираторные вирусные инфекции;
  • прием бета-адреноблокаторов (анаприлин, атенолол, метопролол, в меньшей степени бисопролол и другие современные селективные средства);
  • психологические факторы, сильные или постоянные стрессы;
  • резкие запахи;
  • активное и пассивное курение;
  • заболевания внутренних органов (тиреотоксикоз, гайморит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы и другие).

После действия перечисленных причин у предрасположенного к болезни человека возникает заболевание.

Механизм развития

Ученые обнаружили механизм возникновения астмы

Патогенез бронхиальной астмы основан на хроническом воспалении. Вследствие особой формы воспаления бронхов они становятся гиперреактивными, то есть излишне чувствительными к разнообразным внешним факторам.
Как развивается бронхиальная астма? Вкратце схема патогенеза выглядит так. Под влиянием триггерных факторов происходит следующее:

  • сокращаются мелкие мышечные волокна в стенке бронхов;
  • увеличивается секреция слизи бронхиальными железами;
  • возникает отек выстилающей дыхательные пути слизистой оболочки;
  • слизистая оболочка «пропитывается» иммунными клетками, этот процесс называется «воспалительная инфильтрация».

Ранняя и поздняя астматическая реакция

Совместно эти процессы становятся причиной обструктивного синдрома, который внешне проявляющийся одышкой или удушьем. Так развивается ранняя астматическая реакция.

Она вызвана активными веществами, которые выделяются скопившимися в стенках бронхов иммунными клетками – эозинофилами, тучными клетками, лимфоцитами. К этим веществам относят гистамин, простагландины и лейкотриены.

У половины взрослых больных развивается и поздняя астматическая реакция. В очаг воспаления привлекаются все новые клетки – лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы.

Вещества, которые они выделяют, могут повреждать клетки слизистой оболочки, поддерживать постоянное воспаление или усиливать его, стимулировать нервные окончания, расположенные в стенке бронхов. К этим веществам относятся лейкотриены, тромбоксаны, фактор активации тромбоцитов.

Особая роль в иммунном воспалении отводится Т-лимфоцитам. Выделяемые ими активные вещества привлекают в стенки бронхов эозинофилы – источник IgE, участвующих в реализации аллергического механизма. Аллергическая бронхиальная астма, иначе называемая атопическая, проявляется повышенной чувствительностью к какому-то одному веществу – аллергену.

Астматическая реакция и группы лекарств

Аллерген взаимодействует с IgE, что активирует фосфолипазу, отщепляющую от клеточных оболочек арахидоновую кислоту. Из арахидоновой кислоты образуются в том числе лейкотриены. К ним в стенке бронхов имеются особые рецепторы.

Взаимодействуя с ними, лейкотриены вызывают спазм мышц бронхиального дерева и усиливают воспаление. Все это дало основание применять при атопической астме новый класс препаратов – антагонисты лейкотриенов.

Зная, что реакция бронхов бывает ранняя и поздняя, можно лучше понять действие лекарств при этом заболевании. Так, назначение β2-адреномиметиков для профилактики приступов подавляет только раннюю фазу. Ингаляционные глюкокортикоиды угнетают позднюю реакцию.

Некоторые другие препараты, например, кромоны, действуют на обе стадии астматического процесса в бронхах.

Более подробно об особенностях патогенеза можно прочитать здесь.

Развитие бронхиальной астмы (видео)

Источник: https://ask-doctors.ru/prichiny-bronxialnoj-astmy-i-mexanizmy/

Астма: от клинического исследования к простому устройству для диагностики

Университетская клиника Льежа в Бельгии опубликовала результаты масштабного исследования. Профессор Рено Луи и доктор Флоренс Шлейх обнаружили четыре молекулы (ЛОС), которые при выдыхании пациентами-астматиками могут использоваться для идентификации типа их заболевания. 

Проблема астмы в ее разнообразии

Результаты исследования астмы, проведенного Университетской клиникой Льежа, были только что опубликованы в журнале «Американская респираторная реанимационная медицина» — международном медицинском научном издании по пульмонологии, признанном самым авторитетным в мире. Восьмилетнее исследование 521 пациента с астмой выявило четыре биомаркера, которые могут произвести революцию в лечении этого заболевания.

Чем лучше мы узнаем нашего врага, тем выше наши шансы на победу. Это верно для онкологических заболеваний, которые мы сейчас глубоко исследуем, чтобы получить генетический портрет опухоли. И это позволяет нам разрабатывать методы таргетной терапии, точно нацеленные на конкретный патологический механизм. Также такой подход актуален и для других заболеваний, таких как астма. 

Астма как заболевание представляет собой нечто большее, чем череду «кризисов». Астма — это, по сути, группа болезней со сходной симптоматикой, но различными механизмами возникновения отека и воспаления.

Знание того, по какому конкретному механизму протекает заболевание у отдельного пациента, позволяет нам использовать в терапевтическом арсенале прицельное целевое лечение для снижения гиперактивности бронхов.

Как распознать точный механизм болезни?

Университетская клиника Льежа — один из немногих (и наиболее важных) центров в мире, который регулярно проводит у пациентов индукцию мокроты путем вдыхания соленой жидкости в течение примерно 20 минут. Анализ клеток, присутствующих в образцах мокроты, полученной таким методом, позволяет выявить конкретный астматический фенотип. 

Ученые обнаружили механизм возникновения астмы

В результате многолетних исследований медики из клиники Льежа выделили четыре фенотипа бронхиальной астмы:

  • эозинофильный — 40% случаев;
  • пауцигранулоцитарный — 40% случаев;
  • нейтрофильный — 15%;
  • смешанный (эозинофилы + нейтрофилы) — 5% случаев. 

Эти фенотипы могут иногда перекрываться, но они позволяют составить преобладающий профиль воспаления, чтобы выбрать наиболее подходящее и, следовательно, наиболее эффективное фоновое лечение.

Эта методика забора мокроты, которую Университетская больница Льежа осваивает с 90-х годов, практически нигде не используется, поскольку требует времени, большого технического опыта и близости к аналитической лаборатории. 

Открытие пульмонологов из Льежа

После длительной работы пульмонологи клиники Льежа нашли другой метод для определения различных фенотипов астмы — более быстрый и менее дорогой. Это простой, менее инвазивный метод, который можно было бы использовать в повседневной амбулаторной практике. 

Ученые обнаружили механизм возникновения астмы

Они обнаружили новые биомаркеры — четыре летучих органических соединения (ЛОС), связанные с каждым фенотипом заболевания. Так, например, эозинофильный астматик выдыхает больше гексана и 2-гексанона, в то время как нейтрофильный астматик выдыхает нонан, 1-пропанол и гексан.

От исследований к практике

Это крупнейшее на сегодняшний день исследование было проведено в сотрудничестве с Университетом Маастрихта (NUTRIM и MUMC +). «Это хороший пример трансляционных исследований, в которых также участвуют GIGA-ULiège, химический факультет и факультет биостатистики Университета Льежа», — объясняет пр. Рено Луи, глава отделения пневмологии Университетской клиники Льежа. 

«Это исследование подтверждает позицию клиники Льежа как главного центра исследований в области астматологии во всем мире! Сейчас мы передаем эстафету биоинженерам и разработчикам медицинских устройств, потому что за результатами этого исследования стоит реальный потенциал для разработки удобного устройства для измерения выдыхаемого воздуха. Это будет своего рода алкотестер, который будет измерять ЛОС астматического пациента, чтобы характеризовать его воспалительный профиль. Измерение может быть выполнено в любом врачебном кабинете, а его результат позволит оптимизировать и рационализировать управление заболеванием наилучшим образом», — добавляет Рено Луи.

Источник: https://BelHope.ru/news/astma-ot-klinicheskogo-issledovaniya-k-prostomu-ustroystvu-dlya-diagnostiki

Лечение бронхиальной астмы: сенсационное научное открытие

Ученые обнаружили механизм возникновения астмы

Эпидемиологические исследования показали, что влияние негигиенических условий (среда обитания человека густо населена микроорганизмами) может защитить от развития аллергических заболеваний, включая бронхиальную астму. И наоборот, слишком гигиеничные условия обитания могут обусловливать развитие этого заболевания, хотя причины этого до конца не изучены.

Ученые Льежского университета (University of Liеge), Бельгия, провели новое исследование, показавшее, что бактериальная ДНК резко увеличивает численность макрофагов (клеток иммунной системы) в легких, которые при этом становятся иммуносупрессивными — способными подавлять нежелательный иммунный ответ организма. Такая реакция на бактериальную ДНК была полезна для лечения и профилактики астмы у животных, утверждают ученые.

Ранее исследователи изучали терапевтический эффект синтетических молекул, сходных по структуре с бактериальной ДНК, при лечении пациентов с бронхиальной астмой. Ни одно из этих соединений не попало на рынок из-за их токсичности или неизвестного механизма действия.

Новое исследование, показавшее пользу бактериальной ДНК при бронхиальной астме, раскрыло механизм ее влияния на организм. Это позволит избежать использования потенциально токсичных веществ при разработке нового метода лечения заболевания.

Специалисты впервые показали, как воздействие бактериальных частиц (компонентов клеточной стенки или ДНК) или целых микроорганизмов может изменить иммунную среду в легких.

Оказалось, что бактериальные ДНК, в отличие от других компонентов, значительно увеличивали численность так называемых интерстициальных макрофагов — иммунных клеток легких.

В некоторых случаях такой эффект длился несколько месяцев.

Далее ученые изолировали эти клетки из легких экспериментальных животных и ввели их в легкие «наивных» (не подвергавшихся воздействию).

Оказалось, что после введения макрофагов эти индивидуумы были неспособны заболеть бронхиальной астмой даже после обработки экстрактом пылевого клеща.

Введение таких макрофагов животным с бронхиальной астмой приводило к выздоровлению — у них больше не возникало симптомов заболевания.

Исходя из результатов этого исследования, ученые планируют создать в лабораторных условиях человеческие макрофаги с аналогичными свойствами из моноцитов — одного из типов белых клеток крови.

Новое открытие создало перспективу разработки клеточной терапии бронхиальной астмы, основанной на регуляции численности иммуносупрессивных макрофагов в легких, утверждают авторы эксперимента.

Ввести такие клетки в легкие пациентов можно при проведении рутинной процедуры — бронхоскопии.

Исследователи уже получили патент на свои разработки и планируют запустить клинические исследования нового метода терапии.

По материалам www.sciencedaily.com

Источник: https://www.apteka.ua/article/404941

Ученые открыли четыре гена, связанные с появлением астмы

2011-07-31T21:24+0400

2011-07-31T21:24+0400

https://ria.ru/20110731/410035382.html

Ученые открыли четыре гена, связанные с появлением астмы

https://cdn22.img.ria.ru/i/ria_soc.png

РИА Новости

https://cdn22.img.ria.ru/i/export/ria/logo.png

РИА Новости

https://cdn22.img.ria.ru/i/export/ria/logo.png

Ученые США и Японии провели широкомасштабные исследования генома японцев и американцев и обнаружили четыре гена, вариации в которых могут привести к появлению астмы, говорится в статье, опубликованной в журнале Nature Genetics.

МОСКВА, 31 июл — РИА Новости. Ученые США и Японии провели широкомасштабные исследования генома японцев и американцев и обнаружили четыре гена, вариации в которых могут привести к появлению астмы, говорится в статье, опубликованной в журнале Nature Genetics.

По данным Всемирной организации здравоохранения, число больных астмой по всему миру достигает около 300 миллионов человек. Причины появления астмы полностью не выяснены.

Самыми значительными факторами риска развития астмы являются генетическая предрасположенность в сочетании с вдыхаемыми веществами и частичками, которые находятся в окружающей среде и могут провоцировать аллергические реакции или раздражать воздушные пути.

Читайте также:  Вирусная ангина у детей и взрослых: симптомы, как лечить

Дэн Николе (Dan Nicolae) из университета Чикаго и его коллеги провели полногеномное исследование 17 тысяч американцев, 5,5 тысячи из которых страдало астмой. Ученые проследили взаимосвязь между небольшими вариациями в последовательности ДНК и предрасположенностью к астме среди трех этнических групп — выходцев из Европы, Латинской Америки и Африки и среди всех участников исследования.

Ученые обнаружили несколько десятков однонуклеотидных полиморфизмов — отличий в последовательности ДНК в одну «букву»-нуклеотид — в каждой популяции, которые однако мало совпадали друг с другом.

При этом аномалии в гене PYHIN1 были характерны для афроамериканцев-астматиков, и такая взаимосвязь отсутствовала у больных астмой из двух других этнических групп. Биологи сопоставили эти результаты с выводами исследования без разделения на этнические группы. Оказалось, что аномалии в генах IL33, IL1RL1 и TSLP влияли на предрасположенность к астме у всех жителей Соединенных Штатов.

Гены IL33 и IL1RL1 расположены на 17 хромосоме и кодируют белки, которые вырабатываются иммунными клетками легких. Ген TSLP находится на 5 хромосоме и участвует в работе иммунной системы клеток кожи и слизистых оболочек.

Другая группа ученых под руководством Маюми Тамари (Mayumi Tamari) из Центра геномной медицины в Йокогаме (Япония) провела аналогичное исследование среди 24 тысяч здоровых японцев и 5,6 тысячи астматиков. Биологи обнаружили три новых участка ДНК, связанных с появлением астмы у жителей Японии.

Помимо описанного выше гена TSLP, в их число входят ген USP38-GAB1, кодирующий сигнальный белок убиквитин, участок 6 хромосомы под названием rs20700600, от которого зависит емкость легких и объем выдоха воздуха, и ген WDR36, отвечающий за синтез другого сигнального белка.

Кроме того, ученым удалось подтвердить открытую ранее взаимосвязь между геном HLA-DQ и появлением астмы.

Авторы статьи сравнили свои выводы с результатами аналогичного полногеномного исследования, которое было проведено среди жителей европейских стран.

Ученые подтвердили наличие аномалий в гене TSLP как в геноме астматиков-японцев, так и европейцев.

Обе группы исследователей полагают, что дальнейшие широкомасштабные исследования позволят лучше понять природу астмы и найти общие корни этой болезни.

Источник: https://ria.ru/20110731/410035382.html?in=t

История бронхиальной астмы

Попытаемся сначала пройтись по вехам наиболее выдающихся открытий ученых, возникновения взглядов, теорий, способствующих тому, что в познании рассматриваемых на сайте болезней становилось все меньше белых пятен.

Известно, что еще врач Древней Греции Гиппократ ввел термин «астма», что в переводе с греческого означает «удушье».

В его трудах в разделе «О внутренних страданиях» встречаются указания на то, что астма носит спастический характер, а одной из причин, вызывающих удушье, являются сырость и холод.

Учение Гиппократа, стремившегося объяснить возникновение болезней, в том числе и бронхиальной астмы, определенными материальными факторами, было в дальнейшем продолжено в трудах многих врачей.

Так, древний врач Аретей (111—11 века до н. э.) сделал попытку разделить астму на две формы. Одна из них близка к современному представлению о сердечной одышке, возникает у больного во время незначительной физической нагрузки.

Другая форма одышки, которая провоцируется холодным и влажным воздухом и проявляется спастическим затруднением дыхания, близка к представлению о бронхиальной астме.

Римский врач Гален (II век н. э.) пытался экспериментально обосновать причины возникновения затруднения дыхания, и хотя его эксперименты не увенчались успехом, сам факт исследования механизма нарушения дыхания при астме был явлением очень прогрессивным. Труды Аретея и Галена позволили их последователям оказывать лечебную помощь при астме.

В эпоху Возрождения научные исследования в различных областях медицины стали весьма популярны.

Итальянский врач Джероламо Кардано (1501—1576), диагностировав у английского епископа бронхиальную астму, предписал ему в качестве лечения диету, физические упражнения и замену пуховой перины, на которой спал епископ, подстилкой из обычной ткани. Больной выздоровел. Это была блестящая догадка врача того времени в области лечения астмы.

Бельгийский ученый ван Гельмонт (1577—1644) первым описал приступ удушья, возникающий в ответ на вдыхание домашней пыли и употребление в пищу рыбы.

Он предположил, что местом, где развертывается болезненный процесс при астме, являются бронхи. Для уровня науки XVII века это были смелые высказывания.

Догадка, что астма возникает в результате сокращения мышц бронхов, почти столетием позже была высказана Джоном Хантером (1750).

Русские ученые М. Я. Мудров (1826) и Г. И. Сокольский (1838) пытались обосновать причины возникновения астмы с разных позиций. Крупнейшим русским терапевтом С. П.

Боткиным (1887) высказывалось предположение о том, что различного рода изменения слизистой оболочки бронхов — основная причина приступов бронхиальной астмы.

А так как бронхиты есть те заболевания, которые часто вызывают изменения слизистой оболочки бронхов, то, видимо, бронхиты и есть причина бронхиальной астмы.

Русские врачи Е. О. Манойлов (1912) и Н. Ф. Голубов (1915) обратили внимание на то, что по механизму своего развития бронхиальная астма напоминает анафилаксию, что означает повышение чувствительности организма животных к различным белковым веществам. Эти ученые впервые высказали предположение об аллергическом происхождении бронхиальной астмы.

Представляет, на наш взгляд, познавательный интерес и сегодня считается классическим описание приступа бронхиальной астмы, которое дал в 30-х годах XIX века выдающийся русский медик Г. И. Сокольский.

Обратив внимание на то, что приступы астмы чаще возникают в вечерние и ночные часы, он писал: «Человек, страдающий астмой, только что заснувший, просыпается с чувством стеснения в груди.

Состояние сие не состоит в боли, но кажется, будто какая-то тяжесть положена ему на грудь, будто давят его и душат внешней силой… Человек вскакивает с постели, ищет свежего воздуха. На лице его побледневшем выражается тоска и опасение от задушения…

Явления сии, то увеличиваясь, то уменьшаясь, продолжаются до 3 или 4 часов утра, после чего спазм утихает и больной может вздохнуть глубоко. С облегчением он откашливается и усталый засыпает».

Бронхиальную астму в XIX веке называли идиопатической, а также судорожной одышкой.

В 1863 году Андрей Родосский в диссертации «О судорожной одышке бронхий» писал, что «строго отделяя простую одышку, как спутник болезней легких, сердца и др.

, от астмы и идиопатической, я допускаю самостоятельное существование только астмы». А. Родосский писал, что все остальные формы одышки — только симптомы тех или иных болезней.

А. Родосский описал развитие бронхиальной астмы у кавалеристов, вызванной, как мы можем сейчас догадываться, эпидермисом лошади. Этот русский врач мог не знать причины возникновения астмы, но лечением больных он занимался.

В 1887 году наш отечественный ученый терапевт С. П. Боткин делил бронхиальную астму на катаральную и рефлекторную. Обратив внимание на роль нервной системы в развитии болезни, он предложил одну из форм бронхиальной астмы называть рефлекторной.

С. П. Боткин, считая, что именно патологические рефлексы со стороны нервной системы — виновники развития бронхиальной астмы, исходил из следующих положений.

Центральная нервная система и ее периферические отделы (например, вегетативная нервная система, тесно связанная с деятельностью внутренних органов) воспринимают раздражения, исходящие из внутренней и внешней среды организма.

Ее ответы на такие раздражения в одних случаях являются защитой от вредных влияний, в других (при сильных раздражителях, перевозбуждении или ослаблении нервной системы) — превращаются в тот пусковой механизм, который приводит к развитию астмы.

В 20-х годах нашего столетия ученые предложили одну из форм бронхиальной астмы называть атопической. «Атопия» в переводе с греческого означает неуместность, странность, особенность. В медицинском понятии — это странная, необычная болезнь.

Уточнив особенность атопической бронхиальной астмы, врачи стали придавать важное значение наследственности в происхождении этого вида астмы.

В настоящее время атопическую аллергию одни ученые называют конституциональной аллергией, другие — наследственной, третьи — просто аллергией.

Современное развитие науки и техники позволяет ученым получать все новые факты, подтверждающиеся неоднократными лабораторными исследованиями. Оказывается, что приемом и переработкой информации из внешней и внутренней среды организма заняты различные белковые вещества.

Они исполняют роль рецепторов, которые реагируют на все то, что становится для организма чужеродным, неприемлемым, будь то вещества, попавшие в организм из внешней среды, или вещества собственных тканей, ставших из-за произошедших в них патологических изменений (вследствие какого-либо болезненного процесса в организме) не «своими».

И вот установлено, что именно белки участвуют в реакциях, которые названы аллергическими.

К началу

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Источник: https://www.tiensmed.ru/illness/bronhastma2.html

Глава 3. Бронхиальная астма

Бронхиальная астма (БА)— это хроническое воспалительное
заболевание дыхательных путей, в котором
принимают участие многие клетки и
клеточные элементы.

Хроническое
воспаление обусловливает развитие
бронхиальной гиперреактивности, которая
приводит к повторяющимся эпизодам
свистящих хрипов, одышки, чувства
заложенности в груди и кашля, особенно
по ночам или ранним утром.

Эти эпизоды
обычно связаны с распространенной, но
изменяющейся по своей выраженности
обструкцией дыхательных путей в легких,
которая часто бывает обратимой либо
спонтанно, либо под действием лечения.

  • Бронхиальная астма (БА) в настоящее
    время является одним из наиболее
    распространенных заболеваний.
  • В этиологии БА существенную роль
    играют: генетические особенности и
    окружающая среда.
  • Факторы риска развития БА представлены
    в таблице 33-1.
  • Таблица 33-1

Факторы, влияющие на развитие и проявления ба

  1. Внутренние факторы
  2. Генетические:
  3. гены, предрасполагающие к атопии,
  4. гены, предрасполагающие к бронхиальной гиперреактивности.
  5. Ожирение
  6. Пол
  7. Внешние факторы:
  8. Аллергены:
  9. аллергены помещений: клещи домашней пыли, шерсть до­машних животных (собак, кошек, мышей), аллергены тарака­нов, грибы, в том числе плесневые и дрожжевые,
  10. внешние аллергены: пыльца, грибы, в том числе плесневые и дрожжевые.
  11. Инфекции (главным образом, вирусные).

Профессиональные сенсибилизаторы (вещества с низким молекулярным весом и высокой активностью – изоцианат, соли платины и др.).

  • Курение табака (пассивное курение, активное курение).
  • Загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений.
  • Питание (повышенное потребление продуктов высокой степени обработки и сниженное – антиоксидантов, увеличенное поступление n-6-полиненасыщенной жирной кислоты в составе маргарина и растительных масел
Читайте также:  Как лечат туберкулез в стационаре: химиотерапия и хирургия

Механизмы развития бронхиальной астмы

Воспаление
дыхательных путей

ведущий
морфологический признак БА.
Воспалительный
процесс охватывает все дыхательные
пути, включая верхние отделы и полость
носа, особенно бронхи среднего калибра.
Воспалительный процесс имеет универсальный
характер при разных клинических формах
БА.

  1. К
    особенностям воспаления при БА относятся:
    активизация тучных клеток, увеличение
    количества активированных эозинофилов,
    Т-лимфоцитов – естественных киллеров,
    экспрессирующих инвариантный рецептор
    Т-клеток, а также Т-лимфоцитов – хелперов
    2-го типа (Th2),
    высвобождающих медиаторы, участвующие
    в развитии симптомов заболевания.
  2. Основные
    медиаторы при БА: хемокины, цистеиниловые
    лейкотриены, цитокины (интерлейкин-1β
    (ИЛ-1β), фактор некроза опухолей α (ФНОα),
    гранулоцитарно-макрофагальный
    колониестиму-лирующий фактор (GM-CSF),
    ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13), гистамин, оксид азота,
    простагландин D2.
  3. Помимо
    воспалительной реакции в дыхательных
    путях больных БА выявляются
    характерные структурные изменения
    :
    в результате отложения волокон коллагена
    и протеогликанов под базальной мембраной
    развивается субэпителиальный фиброз.
  4. Патофизиология.
  5. В основе БА – эпизодически возникающая
    бронхиальная обструкция, для которой
    характерно ограничение скорости
    воздушного потока на выдохе. Сужение
    дыхательных путей приводит к появлению
    симптомов заболевания и характерным
    физиологическим изменениям:

  6. сокращению гладкой мускулатуры стенки
    бронха;

  7. отеку дыхательных путей;

  8. гиперсекреции слизи.

Бронхиальная
гиперреактивность
представляет
собой характерное функциональное
нарушение при БА.

Механизмы развития
бронхиальной гиперреактивности:
чрезмерное сокращение гладких мышц
дыхательных путей, десинхронизация
сокращения гладкой мускулатуры
дыхательных путей.

Воспалительный
процесс может способствовать сенсибилизации
чувствительных нервов, которая приводит
к избыточной бронхоконстрикции.

Триггеры
обострения БА:

аллергены, физическая нагрузка,
аэрополлютанты, погодные условия,
вирусная инфекция верхних дыхательных
путей.

Источник: https://studfile.net/preview/4025777/

Ученые открыли четыре гена, связанные с появлением астмы

Ученые США и Японии провели широкомасштабные исследования генома японцев и американцев и обнаружили четыре гена, вариации в которых могут привести к появлению астмы, говорится в статье, опубликованной в журнале Nature Genetics.

По данным Всемирной организации здравоохранения, число больных астмой по всему миру достигает около 300 миллионов человек. Причины появления астмы полностью не выяснены.

Самыми значительными факторами риска развития астмы являются генетическая предрасположенность в сочетании с вдыхаемыми веществами и частичками, которые находятся в окружающей среде и могут провоцировать аллергические реакции или раздражать воздушные пути.

Дэн Николе (Dan Nicolae) из университета Чикаго и его коллеги провели полногеномное исследование 17 тысяч американцев, 5,5 тысячи из которых страдало астмой. Ученые проследили взаимосвязь между небольшими вариациями в последовательности ДНК и предрасположенностью к астме среди трех этнических групп – выходцев из Европы, Латинской Америки и Африки и среди всех участников исследования.

Ученые обнаружили несколько десятков однонуклеотидных полиморфизмов – отличий в последовательности ДНК в одну «букву»-нуклеотид – в каждой популяции, которые однако мало совпадали друг с другом.

При этом аномалии в гене PYHIN1 были характерны для афроамериканцев-астматиков, и такая взаимосвязь отсутствовала у больных астмой из двух других этнических групп. Биологи сопоставили эти результаты с выводами исследования без разделения на этнические группы. Оказалось, что аномалии в генах IL33, IL1RL1 и TSLP влияли на предрасположенность к астме у всех жителей Соединенных Штатов.

Гены IL33 и IL1RL1 расположены на 17 хромосоме и кодируют белки, которые вырабатываются иммунными клетками легких. Ген TSLP находится на 5 хромосоме и участвует в работе иммунной системы клеток кожи и слизистых оболочек.

Другая группа ученых под руководством Маюми Тамари (Mayumi Tamari) из Центра геномной медицины в Йокогаме (Япония) провела аналогичное исследование среди 24 тысяч здоровых японцев и 5,6 тысячи астматиков. Биологи обнаружили три новых участка ДНК, связанных с появлением астмы у жителей Японии.

Помимо описанного выше гена TSLP, в их число входят ген USP38-GAB1, кодирующий сигнальный белок убиквитин, участок 6 хромосомы под названием rs20700600, от которого зависит емкость легких и объем выдоха воздуха, и ген WDR36, отвечающий за синтез другого сигнального белка.

Кроме того, ученым удалось подтвердить открытую ранее взаимосвязь между геном HLA-DQ и появлением астмы.

Авторы статьи сравнили свои выводы с результатами аналогичного полногеномного исследования, которое было проведено среди жителей европейских стран.

Ученые подтвердили наличие аномалий в гене TSLP как в геноме астматиков-японцев, так и европейцев.

Обе группы исследователей полагают, что дальнейшие широкомасштабные исследования позволят лучше понять природу астмы и найти общие корни этой болезни.

Пожалуйста, оцените статью:

Источник: http://www.NanoNewsNet.ru/news/2011/uchenye-otkryli-chetyre-gena-svyazannye-s-poyavleniem-astmy

Бронхиальная астма. Из истории медицины

Конкретные сведения о бронхиальной астме (от греч, asthma — удушье) имеются в трудах Гиппократа (460— 377 гг. до н. э.). Он также впервые описал гиперчувствительность человека к пищевым продуктам — идиосинкразию (от греч.

idios — особенный, sincrosis — смешение соков), которая может вызывать кишечный дискомфорт и крапивницу. Аретей (II—III в. до н. э.) писал уже о разновидностях приступов удушья.

Автор пытался дифференцировать астму, возникающую при физической нагрузке от пароксизмов затрудненного дыхания, вызываемых холодным и влажным воздухом.

Авиценна (980—1037) в своих трудах не только систематизировал, но и дополнил учение древнегреческих мыслителей. Ссылаясь на участие нервов в происхождении астмы, он указывал на роль катаров, опухоли, холода, напряжения в происхождении заболевания.

Отличая чахотку от астмы, автор пишет: «Протоки в легких становятся узкими, и у больных возникает стеснение дыхания и приступообразный кашель… В действительности они идут по пути страдающих астмой».

В «Каноне медицинской науки» выделяются также «стеснение дыхания» и «стоячее дыхание», при которых предлагается, в частности, интенсивное лечение: отхаркивающие травы, мерена красильная (бронхорасширяющее), валериана (успокаивающее), мышьяк и сера (противомикробное), обильное питье и сода (разжижение мокроты и ощелачивание), мед, массаж грудной клетки, кровопускание, обкуривание больных околопочечным жиром животных (месторасположение надпочечника открыто только в 1563 г. Б. Евстахием).

Волна религиозного фанатизма, охватившая средневековую Европу, явилась значительным тормозом в развитии науки, в том числе медицинской. Вплоть до XV— XVI вв. продолжался абсолютный диктат церкви, труды классиков, покрытые пылью столетий, были недоступными, догорали последние костры инквизиции.

Одни из первых европейских исследователей, описавший клинику астмы, — бельгийский ученый ван Гельмонт (1577—1644). Сам страдая этим недугом, Гельмонт указал на возникновение астмы при вдыхании домашней пыли, а также после употребления в пищу рыбы.

В последующих многочисленных описаниях на протяжении нескольких столетий вплоть до XVIII в. бронхиальная астма рассматривалась как местное заболевание бронхов.

Труссо (1873) одной из причин возникновения бронхиальной астмы видел в развитии острых и хронических бронхитов.

Основоположник классификации хронических заболеваний легких Лаэннек (1819) придавал значение нервным факторам в пусковых механизмах астмы.

Со временем увеличилось число клинических наблюдений, указывающих на возникновение приступов бронхиальной астмы, появлялись все новые описания клинических симптомов повышенной чувствительности при контакте с домашней пылью, употреблением кофе, вина, пищевых продуктов (яичного белка, миндаля, гречихи, овсяной муки).

Впервые бронхиальная астма рассматривалась как самостоятельная нозологическая единица, как невроз известным русским клиницистом М. Я. Мудровым (1826). Г. И. Сокольский (1838) отмечал и связывал развитие бронхиальной астмы с длительными катарами верхних дыхательных путей.

С. П. Боткин (1887) указывал на нередкое начало астмы с бронхита, который, по его мнению, является пусковым фактором. Автор также считал, что в дальнейшем астма существует как самостоятельное заболевание и не зависит от бронхита.

В начале XX столетия были представлены различные теории происхождения бронхиальной астмы: рефлекторная (1910), ваготоническая (1917) и интоксикационная (1924). Однако эти теории не могли объяснить всю гамму клинических вариантов астмы.

Значительным событиям в становлении учения о сущности бронхиальной астмы предшествовали открытия клеточного (И. И. Мечников) и гуморального (П. Эрлих) противоинфекционного иммунитета. Эти теории легли в основу фундаментальных знаний о реактивности

организма и послужили развитию понятия о повышенной чувствительности (аллергии) организма у больных астмой. Стало известно, что повторное введение сыворотки (или других белков) в организм животных вызывает развитие удушья, слабости и приводит к их гибели. Подобные реакции гиперчувствительности были описаны в 1902 г. С.

Рише, Г. Портье, а также Г. П. Сахаровым и Т. Смитом в 1905 г. Авторы назвали эту реакцию анафилаксией. Как выяснилось в последующем, предварительное поступление в организм чужеродного субстрата (антигена) приводит к состоянию повышенной чувствительности или сенсибилизации к этому антигену.

Повторной инъекцией того же вещества вызывается состояние, которое напоминает астму. Это явилось началом создания экспериментальной модели астмы, в основе которой лежит аллергическая реакция, опосредованная особыми видами антител.

Оказалось, что астма возникает у лиц, предрасположенных к аллергическим реакциям при контакте с разными антигенами: пыльцой растений (пыльцевая астма), домашней пылью (бытовая астма), инфекцией (инфекционно-аллергическая астма) и т. д. Открытие анафилаксии привело к представлениям об аллергической теории астмы.

Однако многоликость клинического течения астмы, а также участие различных провоцирующих факторов способствовали тому, что аллергическая природа ее возникновения долго оспаривалась. С ней успешно конкурировала кортико-висцеральная теория, объясняющая астму как невроз. Были к тому основания.

Например, еще Маккензи (1886) описывал случай возникновения астмы, когда больная увидела искусственную розу, не имеющую, естественно, запахов и аллергенов, к которым она ранее была сенсибилизирована.

Значительная заслуга в примате аллергической концепции астмы принадлежит Б. Б. Когану (1964), который утверждал: «…нельзя признавать правильным противопоставление аллергической и нервной концепции астмы… По-видимому, аллергическую и неврогенную теории бронхиальной астмы правильнее сочетать».

Дальнейшее развитие учения о бронхиальной астме связано с именами многих видных советских ученых — А. Д. Адо, П. К. Булатова, П. Н. Юренева и других.

Источник: http://www.medjour.ru/immunologiya/279-bronkhialnaya-astma-iz-istorii-meditsiny

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector