В 1890 году Роберт Кох объявил, что после долгих исследований нашел способ борьбы с открытой им палочкой — туберкулин. Это вещество, которое так и не стали применять на практике из-за отсутствия должного терапевтического эффекта.
А в 1919 году микробиолог Альбер Кальметт и ветеринарный врач Камиль Герен создали первый штамм микобактерии туберкулеза для вакцинации людей — бациллу Кальметта — Герена (Bacilles Calmette-Guerin, BCG или БЦЖ — «Хайтек»). Впервые вакцина БЦЖ была введена новорожденному ребенку в 1921 году.
Такая практика продолжается и сейчас, несмотря на антипрививочные настроения, широко распространенные сегодня по всему миру.
В наше время туберкулез — основная причина смертности прежде всего в развивающихся странах. От него умирает больше людей, чем от других инфекций, включая СПИД и заболевания, сопровождающие ВИЧ.
Роберт Кох.
Что такое туберкулез ?
Туберкулез — болезнь, известная человечеству еще за два тысячелетия до начала нашей эры. Впервые его симптомы были описаны Гиппократом и Авиценной.
От старого названия — чахотка (phthisis на греческом языке — «Хайтек») — образовалось понятие «фтизиатрия». Туберкулез — инфекционное заболевание, это значит, что им можно заразиться.
В большинстве случаев он поражает легочную ткань, но известны случаи распространения на другие органы и ткани.
При попадании в человеческий организм возбудитель туберкулеза нарушает работу иммунной системы. Небольшие очаги поражения начинают образовываться в легких и лимфатических узлах. Так проявляется первичный туберкулез. Далее на месте очагов появляются рубцы, но сами бактерии не погибают, скорее, они напоминают «спящий» вулкан.
В любой благоприятной для палочек Коха обстановке бактерии пробуждаются и набрасываются на организм с новой силой, выходя за пределы исходного очага. В активном состоянии возбудители туберкулеза хорошо размножаются в легочной ткани, разрушая сами легкие и «отравляя» весь организм в целом. Попадая в кровь и лимфу, инфекция способна распространиться по всему организму.
В таких случаях речь идет уже о вторичном туберкулезе.
В медицине выделяют открытую и закрытую формы туберкулеза: БК+ и БК–. Открытая форма заразна, пациенты с этим диагнозом остаются в стационаре до момента исключения риска заражения здоровых людей. При открытой форме или в случаях бактериовыделения в мокроте больного обнаруживаются палочки Коха, наблюдаются некротические изменения и казеоз — туберкулезный гной.
Флюорография легких с туберкулезом.
Закрытый туберкулез определить непросто, поэтому он требует специфической диагностики. Эта форма не опасна для окружающих и хорошо поддается лечению при своевременном обнаружении.
При открытой форме люди всегда жалуются на кашель, повышение температуры, слабость и потливость. Возможно кровохарканье.
Открытая форма туберкулеза может быть вылечена при строгом соблюдении рекомендаций врача и своевременном начале лечения.
«Чума XXI века»
Благодаря Коху туберкулез из смертоносной чахотки превратился в хроническую болезнь, с которой, даже заразившись, при применении терапии и мониторинге заболевания с помощью флюорографии грудной клетки можно прожить долго.
Изначально спектр диагностики туберкулеза включал в себя поиск непосредственно самого возбудителя микроскопией мазка мокроты и определением специфических противотуберкулезных антител в крови. Сегодня существуют различные современные, высокотехнологичные методы.
Например, метод генетической идентификации микобактерий туберкулеза.
В последние годы активно развиваются технологии секвенирования и мультиплексного молекулярно-генетического анализа: мультиплексная ПЦР (полимеразная цепная реакция — «Хайтек»), ПЦР в режиме реального времени, ПЦР с дальнейшей гибридизацией на биочипах различного типа.
Секвенирование в основном используется в научных исследованиях, так как для практического применения в клинических лабораториях эта технология сложна. Кроме того, стоит такая методика дорого, а результаты могут быть ложными.
Разнообразие форм устойчивости и наличие штаммов, резистентных одновременно к нескольким препаратам, требуют развития технологий мультианализа микобактерий туберкулеза на биочипах для ускоренного обнаружения возбудителя и определения его устойчивости к антибиотикам как первого, так и второго ряда в одном анализе. Мультиплексный анализ на биочипах выявляет десятки, сотни и даже тысячи видоспецифичных генетических последовательностей, а также генетических вариаций, определяющих резистентность микобактерий к антибактериальной терапии.
Туберкулез поражает преимущественно взрослых людей в их самые продуктивные годы. Однако риску подвергаются все возрастные группы. Более 95% случаев заболевания и смерти приходится на развивающиеся страны.
У людей, инфицированных ВИЧ, вероятность развития активной формы туберкулеза возрастает в 20–30 раз. Более высокому риску развития активного туберкулеза также подвергаются люди, страдающие от других нарушений здоровья, ослабляющих иммунную систему.
Палочка Коха.
В 2017 году 1 млн детей (0–14 лет) заболели туберкулезом, 230 тыс. детей (включая детей с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом) умерли от этой болезни.
Употребление табака тоже значительно повышает риск заболевания и летального исхода. 7,9% случаев инфицирования связаны именно с курением.
В 2017 году наибольшее число новых заболевших туберкулезом пришлось на регионы Юго-Восточной Азии и западной части Тихого океана — 62%. Далее следует Африканский регион, где было зарегистрировано 25% новых случаев.
87% заболевших проживают в 30 странах с тяжелым бременем туберкулеза.
На долю восьми стран — Индии, Китая, Индонезии, Филиппин, Пакистана, Нигерии, Бангладеш и Южной Африки — пришлось две трети новых случаев заболевания туберкулезом.
В истории России и СССР самым благополучным был период 1970–1980 годов. В Советском Союзе проводились регулярные осмотры, лечение продолжалось вплоть до полного выздоровления, действовало множество противотуберкулезных санаториев.
По словам экспертов, в конце 1970-х преподавателю медицинского института сложно было найти ребенка, больного туберкулезом, чтобы показать студентам.К 1990 году были достигнуты лучшие результаты в истории страны. Затем заболеваемость в России поползла вверх и за следующие десять лет выросла втрое.
Сказались социально-экономические потрясения, потеря контроля над болезнью, миграционные процессы. Пик заболеваемости пришелся на 2002 год, а пик смертности — на 2005 год.Сейчас идет постепенный спад эпидемии.
По словам президента Российского общества фтизиатров Ирины Васильевой, в 2017 году Россия даже перевыполнила рекомендованные показатели ВОЗ по снижению смертности от туберкулеза. Общая заболеваемость уменьшилась по сравнению с 2016 годом на 9,4%, смертность — на 17,9% (в мире снижение этих показателе составило 1,5–2%).
Но показатели смертности от туберкулеза в России все равно высоки и «сильно отличаются от европейских»: в прошлом году заболеваемость туберкулезом составила 48,3 случая на 100 тыс. населения, смертность — 6,2 на 100 тыс.
Болезнь не отступает
Сегодня на рассмотрении в российском правительстве находится проект Государственной стратегии ликвидации туберкулеза к 2030 году.
Никто не надеется, что к этому времени вообще не будет больных, речь идет о том, чтобы проблема перестала быть глобальной, объясняют специалисты.
Особенно в свете проблем, с которыми столкнулись фтизиатры — множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза (МЛУ) и его сочетанием с ВИЧ-инфекцией.
Рост МЛУ — общемировая проблема. Если в 2009 году среди российских пациентов, выделяющих микробактерии туберкулеза, МЛУ-формы встречались в 10,5% случаев, то в 2017-м — уже в 54%. Среди инфицированных детей встречается в 40% случаев.
Если у взрослых устойчивость развивается при нарушении назначенного режима и дозы препаратов или прерывании лечения, то дети сразу инфицируются уже резистентной к лекарствам бактерией.
И если не остановить распространение МЛУ-туберкулеза от взрослых к детям, то инфицированные дети через 10–20 лет могут заболеть этой формой.
Сегодня улучшается молекулярно-генетическая диагностика заболевания, появляются быстрые (1,5–2 дня) тесты на лекарственную устойчивость возбудителя. В проекте Стратегии ставится цель охватить такими тестами до начала лечения 97% пациентов.
Вторая основная проблема современной фтизиатрии связана с тем, что сегодня 21% больных, впервые попадающих на учет по туберкулезу, ВИЧ-инфицированы. И их доля продолжит расти, констатируют специалисты: у людей с вирусом иммунодефицита риск заражения туберкулезом повышен в 30–40 раз.
Кроме того, медики недостаточно следят за детьми, которые родились без ВИЧ от инфицированных матерей.
Усугубляют ситуацию и антипрививочные настроения в обществе: большое число здоровых женщин, родивших здоровых детей, отказываются от их вакцинации.
На сегодняшний день выписываются из роддомов с прививками лишь 80% новорожденных (необходимо 95%). В итоге среди детей до года, заболевших туберкулезом, около 41% не имели прививки БЦЖ.
Всего же в прошлом году в России диагноз туберкулез был поставлен 300 детям до трех лет, 22% из них не были привиты.
Антивакцинаторство или антипрививочное движение — общественное движение, оспаривающее эффективность, безопасность и правомерность вакцинации, в частности массовой. Согласно заключению экспертов ВОЗ, большинство доводов антивакцинаторов не подтверждается научными данными и характеризуется как «тревожное и опасное заблуждение».
С конца 80-х годов ХХ века, после публичных выступлений и публикаций вирусолога Червонской, руководителя Центра естественного родительства Цареградской и гомеопата Котока, в России стали распространяться мнения о вреде прививок. Они, в частности, состояли в том, что «негативные последствия вакцинации могут быть опаснее самих инфекций», особенно для грудных детей. Начались отказы от прививок.
Палочка-мутант
Ученые из Института общей генетики имени Н. И. Вавилова РАН и МФТИ создали каталог мутационных изменений в 319 генах вирулентности микобактерий, вызывающих туберкулез. Эти гены кодируют белки, ответственные за преодоление иммунного ответа у человека.
Последующий анализ выявил набор из трех мутаций, они могут позволить микобактериям быстро развиваться в организме людей с пониженным иммунитетом.
Появление новых штаммов требует иных подходов к лечению и предполагает разработку новых генно-инженерных вакцин, эффективных с точки зрения иммунного состояния конкретного пациента и особенностей вирулентности патогена.
Валерий Даниленко, заведующий отделом генетических основ биотехнологий ИОГен имени Н.И.
Вавилова РАН, предупреждает: «Человечество пытается опередить болезнь с помощью новых препаратов и технологий для лечения, однако эта борьба тактически уже проиграна.
За 50 лет был создан только один новый антибиотик — бедаквилин — с новым механизмом действия. Он используется где-то два года. Но у микобактерий уже появились мутации устойчивости к нему».
Новые штаммы бактерии с измененной вирулентностью уже «почувствовали» слабость человечества в плане наличия людей с пониженным иммунитетом в популяции. Именно на такие группы нацелена сейчас экспансия штаммов с новыми мутациями вирулентности, а также обладающих лекарственной устойчивостью.
Спектр мутаций бактерии туберкулеза.
На данный момент исследователи выделяют семь-восемь основных линий микобактерий туберкулеза, которые отличаются друг от друга наличием мутаций в разных генах.
Таких мутаций, SNP (мутаций в конкретном гене за счет замены одного нуклеотида на другой — «Хайтек»), может быть от 300 до 1 тыс. на геном. Если изменения происходят в важной части гена вирулентности, то белок, кодирующий ген, вызовет другую иммунную реакцию.
За счет этого бактерия может преодолевать иммунитет человека к туберкулезу, выработанный благодаря прививанию в детском возрасте БЦЖ.
Сотрудники Французского национального центра научных исследований, Лилльского университета, Института Пастера, Каролинского института и еще целого ряда научных центров нашли способ преодолеть устойчивость таких туберкулезных штаммов. Исследователи пишут, что у M.
tuberculosis на самом деле есть еще один фермент, способный сделать из этионамида яд, и нужно только «разбудить» ген ethA2, в котором закодирован этот альтернативный фермент.
Авторы работы описывают вещество SMARt-420 — молекулу-активатор для ethA2: эксперименты показали, что этионамид в компании с активатором эффективнее действует как на обычные штаммы туберкулезного возбудителя, так и на лекарственно-устойчивые. У мышей после такого двойного лекарства количество бактерий в легких уменьшалось в 40 тыс.
раз, а уровень микробов становился таким же, как при лечении обычными противотуберкулезными антибиотиками мышей с обычными штаммами микроба.Конечно, есть вероятность, что у бактерий возникнет устойчивость и к SMARt-420. Чтобы так не случилось, авторы работы советуют использовать молекулу-активатор с перерывами.
Если в бактериальной популяции и появятся клетки с новой устойчивостью, их сначала будет слишком мало, но потом, когда SMARt-420 временно исчезнет, их вытеснят обычные туберкулезные микробы. Так удастся одновременно истребить тех, кто просто нечувствителен к этионамиду и другим препаратам, и не допустить появления устойчивости «нового поколения».Впрочем, как именно лучше использовать SMARt-420, станет ясно после клинических испытаний, которые должны начаться в первой половине 2019 года.
Наночастицы против микобактерий
Компания «Центр перспективных технологий», МГУ имени М. В.
Ломоносова и ЦНИИ туберкулеза участвуют в международном проекте «Мульти-ТБ» по созданию биочипа, позволяющего идентифицировать множество генов и наличие мутаций в них в одном анализе.
Для этого разрабатывается комплекс диагностических тест-систем. Они способны быстро выявить микобактерии и определить на основе молекулярно-генетической и иммунологической диагностики, какие из бактерий устойчивы к антибиотикам.
Тест-системы позволят проводить комплексную диагностику в три этапа. Первый этап предполагает быстрый анализ мокроты для обнаружения микобактерии в течение нескольких минут с использованием специфических антител, меченных наночастицами золота.
Для подтверждения положительных результатов будет разработана тест-система на основе биочип-картриджа, сочетающего мультианализ на биочипе и флюидные технологии. В качестве специфических реагентов для определения специфического паттерна антител пациента будут использованы белковые маркеры-антигены.
Для третьего этапа диагностики разработают молекулярно-генетические методы обнаружения генетических маркеров лекарственной устойчивости микобактерий на основе мультианализа на биочипах.
Борьба с туберкулезом продолжается уже несколько веков. Пока он не побежден. Самым важным шагом на пути к окончательной капитуляции палочки является всеобщая вакцинация.
Но, учитывая вышеупомянутые мутации вируса, каждому здоровому человеку следует проходить рентгенологическое исследование грудной клетки один раз в два года.
Флюорография в системе профилактики позволяет начать лечение на ранних этапах заболевания, что является важным условием успешности борьбы с туберкулезом.
Источник: https://hightech.fm/2018/12/11/tuberculosis
Российские ученые открыли способ лечения устойчивого туберкулеза
Разработано вещество, которое эффективно уничтожает микобактерии, устойчивые к лекарственным препаратам.
Химики Санкт-Петербургского государственного университета (СПбГУ) совместно с Санкт-Петербургским НИИ Фтизиопульмонологии Минздрава РФ нашли вещество, которое эффективно уничтожает микобактерии, устойчивые к лекарственным препаратам.
Это открытие позволяет разработать новый подход к терапии туберкулеза.
Руководитель лаборатории новых синтетических методов и химической фармакологии СПбГУ Михаил Красавин рассказал «Известиям», что в России статистика заболеваемости туберкулезом выше общемировой, поэтому поиск новых методов лечения этого заболевания — важнейшая задача.
В основе разработки ученых СПбГУ лежит химическое вещество, которое отвечает за противотуберкулезную активность, но оно очень токсично для человека — это класс нитрофуранов.
— Любой врач, услышав слово «нитрофураны», сразу поймет, о чем идет речь, потому что это известный старый класс противобактериальных препаратов, к которым относится всем знакомый фурацилин.
При полоскании горла его не рекомендуется проглатывать. Это достаточно токсичный препарат.
Нитрофураны можно принимать внутрь (есть препараты против урогенитальных инфекций), но с большой осторожностью из-за их токсичности, — пояснил Михаил Красавин.
С помощью многокомпонентных реакций ученые СПбГУ изменяли структуру получаемых соединений. И в итоге им удалось синтезировать соединения с меньшей токсичностью для человека, но высокой для болезнетворных микобактерий. Первые пятнадцать соединений, созданные таким способом, показали свою эффективность в отношении микобактерий с множественной лекарственной устойчивостью.
— У полученных нитрофуранов исчезла антибактериальная активность широкого профиля. Это значит, что мы модифицировали их структуру так, что достигли исключительно требуемого эффекта, а не широкого антибактериального профиля вообще, — пояснил Михаил Красавин.
Исследования, начавшиеся два года назад, проходят на базе НИИ Фтизиопульмонологии. Там есть собственная клиника и собрана уникальная база штаммов туберкулеза. Как рассказала «Известиям» главный научный сотрудник института, координатор направления «Экспериментальный туберкулез и инновационные технологии», профессор Татьяна Виноградова, актуальность исследования крайне высока.
— В арсенале врачей очень немного противотуберкулезных препаратов, и ко многим из них у пациентов уже развилась лекарственная устойчивость. Класс нитрофуранов практически не исследован как противотуберкулезный препарат, микобактерии не знают этой структуры. Поэтому лекарство на его основе может быть очень эффективным, — отметила Татьяна Виноградова.
Как сообщили «Известиям» в Минздраве РФ, заболеваемость туберкулезом в 2016 году по сравнению с 2015-м снизилась на 7,7% (с 57,7 до 53,3 случая на 100 000 населения), а с 2008 года, когда отмечался пик заболеваемости (85,1 на 100 000 населения), снижение составило 37,4%.
Но речь идет именно о зафиксированных случаях, а не о носителях инфекции. По официальной статистике, смертность от туберкулеза в прошлом году, по сравнению с аналогичным периодом 2015-го, снизилась на 15,2 % (с 9,2 до 7,8 на 100 000 населения), а с 2005 года — на 65,4%.
— Снижение показателей заболеваемости туберкулезом и смертности от туберкулеза происходит на фоне повышения охвата населения профилактическими осмотрами, разработки и внедрения современных клинических протоколов, порядков и стандартов медпомощи, учитывающих международный опыт, — сказали в Минздраве. Так, в 2016 году охват профилактическими осмотрами на туберкулез составил 69,3 % (в 2015-м — 68,1%).
Точных данных о количестве носителей туберкулеза в России нет, но, по экспертным оценкам, речь может идти о половине населения страны.
— По статистике, в мире каждый третий страдает туберкулезом в латентной форме. Многие из нас являются носителями бактерии Mycobacterium tuberculosis. Она — основной возбудитель. В России называют разные цифры. Вполне вероятно, что практически половина населения является носителем туберкулеза, — сообщил Михаил Красавин.
Ученый уточнил, что если человек — носитель, это еще не значит, что он болеет туберкулезом. Однако если возникнет заболевание, угрожающее иммунной системе (СПИД, онкология), болезнь может перейти в активную фазу.
Проблема осложняется еще и тем, что микобактерии туберкулеза мутируют и борются за выживание.
Если на них начинают воздействовать противобактериальными препаратами, они вырабатывают устойчивость, особенно если пациент нарушает режим приема лекарств.
— Возникает туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью. И терапия, которая к тому же очень неприятна для пациента, не приносит положительных результатов. То есть возможность для борьбы с заболеванием исчерпывается, — отметил специалист.
На проведение клинических испытаний новых веществ может потребоваться десять лет. Работы под руководством Михаила Красавина — только одно из пяти крупных направлений, реализуемых в комплексной научной программе СПбГУ, поддержанной грантом Российского научного фонда. Программа рассчитана на пять лет. За это время фонд выделит на нее до 750 млн рублей.
Источник
Источник: https://narodsobor.ru/2017/07/14/35174-rossijskie-uchenye-otkryli-sposob-lecheniya-ustojchivogo-tuberkuleza/
Найден способ лечения устойчивого туберкулеза
Химики Санкт-Петербургского государственного университета (СПбГУ) совместно с Санкт-Петербургским НИИ Фтизиопульмонологии Минздрава РФ нашли вещество, которое эффективно уничтожает микобактерии, устойчивые к лекарственным препаратам.
Это открытие позволяет разработать новый подход к терапии туберкулеза.
Руководитель лаборатории новых синтетических методов и химической фармакологии СПбГУ Михаил Красавин рассказал «Известиям», что в России статистика заболеваемости туберкулезом выше общемировой, поэтому поиск новых методов лечения этого заболевания — важнейшая задача.
В основе разработки ученых СПбГУ лежит химическое вещество, которое отвечает за противотуберкулезную активность, но оно очень токсично для человека — это класс нитрофуранов.
— Любой врач, услышав слово «нитрофураны», сразу поймет, о чем идет речь, потому что это известный старый класс противобактериальных препаратов, к которым относится всем знакомый фурацилин.
При полоскании горла его не рекомендуется проглатывать. Это достаточно токсичный препарат.
Нитрофураны можно принимать внутрь (есть препараты против урогенитальных инфекций), но с большой осторожностью из-за их токсичности, — пояснил Михаил Красавин.
С помощью многокомпонентных реакций ученые СПбГУ изменяли структуру получаемых соединений. И в итоге им удалось синтезировать соединения с меньшей токсичностью для человека, но высокой для болезнетворных микобактерий. Первые пятнадцать соединений, созданные таким способом, показали свою эффективность в отношении микобактерий с множественной лекарственной устойчивостью.
— У полученных нитрофуранов исчезла антибактериальная активность широкого профиля. Это значит, что мы модифицировали их структуру так, что достигли исключительно требуемого эффекта, а не широкого антибактериального профиля вообще, — пояснил Михаил Красавин.
Исследования, начавшиеся два года назад, проходят на базе НИИ Фтизиопульмонологии. Там есть собственная клиника и собрана уникальная база штаммов туберкулеза. Как рассказала «Известиям» главный научный сотрудник института, координатор направления «Экспериментальный туберкулез и инновационные технологии», профессор Татьяна Виноградова, актуальность исследования крайне высока.
— В арсенале врачей очень немного противотуберкулезных препаратов, и ко многим из них у пациентов уже развилась лекарственная устойчивость. Класс нитрофуранов практически не исследован как противотуберкулезный препарат, микобактерии не знают этой структуры. Поэтому лекарство на его основе может быть очень эффективным, — отметила Татьяна Виноградова.
Как сообщили «Известиям» в Минздраве РФ, заболеваемость туберкулезом в 2016 году по сравнению с 2015-м снизилась на 7,7% (с 57,7 до 53,3 случая на 100 000 населения), а с 2008 года, когда отмечался пик заболеваемости (85,1 на 100 000 населения), снижение составило 37,4%.
Но речь идет именно о зафиксированных случаях, а не о носителях инфекции. По официальной статистике, смертность от туберкулеза в прошлом году, по сравнению с аналогичным периодом 2015-го, снизилась на 15,2 % (с 9,2 до 7,8 на 100 000 населения), а с 2005 года — на 65,4%.
— Снижение показателей заболеваемости туберкулезом и смертности от туберкулеза происходит на фоне повышения охвата населения профилактическими осмотрами, разработки и внедрения современных клинических протоколов, порядков и стандартов медпомощи, учитывающих международный опыт, — сказали в Минздраве. Так, в 2016 году охват профилактическими осмотрами на туберкулез составил 69,3 % (в 2015-м — 68,1%).
Точных данных о количестве носителей туберкулеза в России нет, но, по экспертным оценкам, речь может идти о половине населения страны.
— По статистике, в мире каждый третий страдает туберкулезом в латентной форме. Многие из нас являются носителями бактерии Mycobacterium tuberculosis. Она — основной возбудитель. В России называют разные цифры. Вполне вероятно, что практически половина населения является носителем туберкулеза, — сообщил Михаил Красавин.
Ученый уточнил, что если человек — носитель, это еще не значит, что он болеет туберкулезом. Однако если возникнет заболевание, угрожающее иммунной системе (СПИД, онкология), болезнь может перейти в активную фазу.
Проблема осложняется еще и тем, что микобактерии туберкулеза мутируют и борются за выживание.
Если на них начинают воздействовать противобактериальными препаратами, они вырабатывают устойчивость, особенно если пациент нарушает режим приема лекарств.
— Возникает туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью. И терапия, которая к тому же очень неприятна для пациента, не приносит положительных результатов. То есть возможность для борьбы с заболеванием исчерпывается, — отметил специалист.
На проведение клинических испытаний новых веществ может потребоваться десять лет. Работы под руководством Михаила Красавина — только одно из пяти крупных направлений, реализуемых в комплексной научной программе СПбГУ, поддержанной грантом Российского научного фонда. Программа рассчитана на пять лет. За это время фонд выделит на нее до 750 млн рублей.
Источник: https://iz.ru/617618/mariia-nediuk/uchenye-nashli-novye-veshchestva-dlia-lecheniia-tuberkuleza
Ученые нашли способ определять туберкулез по дыханию
Ученые из ИТЭБ РАН (Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН) вместе с коллегами из ЦНИИТ (Центрального научно-исследовательского института туберкулеза) создали новый метод диагностики туберкулеза. Статья о нем опубликована в Journal of Breath Research.
Как сдержать наступление туберкулеза
Так, чтобы определить болезнь на ранней стадии, достаточно будет проанализировать состав воздуха, который выдыхает человек.
«Мы впервые смогли неинвазивно собрать пробы легочной жидкости из выдыхаемого воздуха и обнаружить в них антитела, специфичные к антигенам микобактерий туберкулеза, — заявил руководитель исследования, завлабораторией наноструктур и нанотехнологий ИТЭБ Виктор Морозов.
— Конечно, нам всем делали прививки в детстве, но именно такие антитела при вакцинации у человека не появляются. А появляются они тогда, когда в легких размножаются микобактерии. Также они могут наблюдаться в том случае, когда человек долго ухаживал за туберкулезным больным и получил этот антиген извне».
Туберкулез вызывает палочка Коха. Эта микробактерия — внутриклеточный паразит, ее присутствие можно достоверно уловить, в том числе, проанализировав внутрилегочную жидкость.
Раньше сделать это было не так-то просто.
Однако теперь появился новый способ диагностики: ученые ИТЭБ РАН сконструировали простое и дешевое устройство с капроновым фильтром, на котором при выдохе собираются микрокапли легочной жидкости.
В России будут производить лекарство от туберкулеза
Испытывали аппарат на базе ЦНИИ Туберкулеза: 42 пациента из тех, кто только поступил в клинику и еще не проходил лечение, на протяжении 10 минут дышали в устройство.
После чего сотрудники института определяли, есть ли в собранном на фильтре материале специфические биомаркеры или нет.
Делали они это с помощью ультрачувствительного микрочипа, который позволяет быстро (за 5-10 минут) определять сразу несколько антител или антигенов.
В итоге оказалось, что живых микробактерий в выдыхаемом воздухе нет, зато там есть антитела, вырабатываемые в организме в ответ на активно размножающийся возбудитель инфекции.
Но есть один минус: точность нового метода составляет не 100%, а только 70%. Повысить этот показатель пока не получается из-за того, что у части здоровых людей, долго контактировавших с больными, в легких нарабатываются такие же антитела, как и у больных.
Как уверяют ученые, эту проблему можно решить, если дополнить анализ проверкой на еще один признак инфекции — воспаление в легких. Его можно определить по наличию в выдыхаемом воздухе особых белков.
Но это — уже следующая задача, которая стоит перед исследователями.
Минздрав планирует ликвидировать туберкулез в России к 2030 году
По данным ВОЗ, в 2016 году от туберкулеза умерло 1,7 миллиона человек. При этом примерно треть населения Земли считается скрытыми носителями этой инфекции.
Они не заражают окружающих, однако сниженный иммунитет может в любой момент перевести болезнь в активную форму. Что тут можно сделать? В идеале — «поймать» туберкулез на ранней стадии и своевременно назначить лечение. Тогда большей части смертей удастся избежать.
Именно к этому стремятся ученые, врачи и эпидемиологи.
Специалисты полагают, что новый метод можно будет использовать не только для диагностики туберкулеза, но и для других заболеваний, например — хронической обструктивной болезни легких. Она сейчас выходит на третье место в мире среди причин смертности.
Источник: https://rg.ru/2018/06/06/uchenye-nashli-sposob-opredeliat-tuberkulez-po-dyhaniiu.html
Лучший способ борьбы с туберкулезом нашли новосибирские ученые
Врачи считают, что технология, которой предшествовало десять лет кропотливой работы медиков и ученых различных специальностей, станет прорывом во фтизиатрии.
Ученые Сибирского отделения РАН, Новосибирского НИИ туберкулеза и производители лекарств совместно разработали новую форму лекарственного препарата от туберкулеза — наноаэрозоль.
С его помощью меняется способ доставки лекарств к очагу инфекции — не в виде таблеток или инъекций, а в форме вдыхаемых пациентом наночастиц медикаментов.
По словам заместителя координационного совета по инновационной деятельности СО РАН, который курирует новую разработку, Олега Абдиева, ученым удалось создать лекарственный аэрозоль с размерами частиц всего от 10 до 100 нанометров, которые будут достигать альвеол и поступать в кровоток, действуя системно и эффективно.
— Одна из ключевых проблем, стоящих перед фтизиатрией, — так называемый отрыв от лечения, с ним связана большая часть неудач лечения,
— говорит директор НИИ туберкулеза Минздрава России Владимир Краснов. — Если мы введем новую систему, это во многом решит проблему: позволит более эффективно лечить и контролировать пациентов во время химиотерапии.
По словам Владимира Краснова, контингент пациентов туберкулезной клиники нередко не считает зазорным прекратить лечиться, что создает условия для развития множественной лекарственной устойчивости бактерий к препаратам. Другими словами, возбудители заболевания привыкают к лекарствам и не поддаются лечению.
Это одна из причин распространенности туберкулеза вообще, вовлечения в него все новых людей и помеха выздоровлению конкретных пациентов.
Отказ больных от таблеток и уколов нередко связан с побочными эффектами от химиотерапии — тошнотой, рвотой, плохим самочувствием, что растягивается на год или на два, пока идет лечение.
Новый метод позволяет избегать крайне тяжелого токсического воздействия противотуберкулезных препаратов на организм: доза лекарств снижается, эффективность препарата повышается. Кроме того, больные, зараженные устойчивыми к лекарственным препаратам формами туберкулеза, смогут принимать более высокие дозы медикаментов без тяжелых последствий, а значит, будут иметь больше шансов на выздоровление.
Еще одно важное качество, которым обладает наноаэрозоль, — возможность врачам и координаторам пациентов контролировать прием медикаментов. С помощью специальной программы устройство через смартфон может передавать информацию о том, принял ли больной лекарство, в каком количестве. А также есть возможность перепрограммировать дозу для пациента.
По словам Олега Абдиева, изобретение новосибирских ученых будет полезно не только в лечении туберкулеза. Эксперименты более чем с 40 лекарственными веществами, включая шесть противотуберкулезных препаратов, показали результаты, достойные для применения в клинической практике.
Кстати В Сибири и на Дальнем Востоке — самая плохая эпидемическая ситуация по заболеваемости туберкулезом в стране. В то же время в Новосибирской области за последние десять лет заболеваемость снизилась на 25 процентов: 2004 год — 142,3 на 100 000 жителей, 2015 год — 105,8 на 100 000 жителей.
Смертность от туберкулеза сократилась в два раза за десять лет. Число случаев излечения от туберкулеза превышает среднероссийский уровень.
Заболеваемость туберкулезом в Новосибирской области в 1,8 раза превышает общероссийский уровень: в 2015 году она составляла 105,8 на 100 000 населения, в то время как в среднем по стране за этот же период данный показатель равен 57,7.
- В 200 млн рублей в год обходится региональному минздраву лечение больных туберкулезом.
Источник: https://vn.ru/news-lechit-po-novomu/
Ученые опровергли все мифы о туберкулезе
МОСКВА, 1 мар — РИА Новости, Альфия Еникеева. В России большинство населения контактировало с возбудителем туберкулеза. А самый распространенный в стране штамм устойчив практически ко всем противотуберкулезным препаратам. Почему важно вакцинировать детей БЦЖ и не отказываться от проб Манту — в материале РИА Новости.
Контактируют, но не заболевают
Каждый год в мире туберкулезом заболевают около десяти миллионов человек. Примерно полтора миллиона умирают — больше, чем от других инфекций. И это несмотря на то, что с 2000-го удалось предотвратить 54 миллиона смертей от этой болезни, уверяют эксперты ВОЗ.
«Россия, к сожалению, входит в число стран с наибольшим уровнем бремени туберкулеза. У нас более 80 процентов взрослого населения с учетом положительной реакции на кожные иммунологические тесты встречалось с туберкулезом.
Что касается детей, то у них возможная положительная реакция на пробу Манту обусловлена как ответом на прививку БЦЖ — ее делают в роддоме и повторно в возрасте 6-7 лет — так и инфицированием микобактериями.
Они могут попасть в организм ребенка при встрече с больным туберкулезом», — рассказал РИА Новости заведующий кафедрой фтизиопульмонологии и торакальной хирургии Первого МГМУ имени Сеченова профессор Дмитрий Гиллер.
Бацилла Кальметта — Герена, или БЦЖ — единственная доступная сегодня противотуберкулезная вакцина. Она содержит штамм ослабленной туберкулезной палочки (Mycobacterium bovis), которая практически утратила вирулентность для человека.
То есть заразить она не сможет, а вот защитить при встрече с возбудителем — вполне.
Согласно различным научным исследованиям, эффективность этой прививки — 60-80 процентов.
Ее действенность зависит от возраста человека: наибольшую защиту она обеспечивает новорожденным.
«БЦЖ не столько предотвращает — хотя привитые, конечно, болеют намного реже, чем непривитые — сколько помогает. Вакцина облегчает болезнь, если она возникнет. У привитых практически не развиваются молниеносные смертельные формы туберкулеза.
А так как Россия относится к странам с высоким уровнем заболеваемости, эта прививка — и по мнению ВОЗ, и по мнению наших ученых, — имеет очень большое значение для защиты прежде всего детей от этого тяжелого заболевания «, — подчеркивает Дмитрий Гиллер.
Профессор не отрицает, что после БЦЖ бывают осложнения, например, воспаление лимфатических узлов или большой рубец на месте прививки, но «на всю Россию это доли процента». В большинстве же случаев вакцина предохраняет от болезни.
Пора ли отменять Манту
Ежегодно всех российских детей и подростков проверяют на туберкулез дополнительно.
Им вводят внутрикожно туберкулин — смесь белков, углеводов и липидов, полученных экстракцией из клеток возбудителей туберкулеза Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis, — и по реакции организма определяют, есть ли у них инфекция.
Дело в том, что вещества, входящие в состав туберкулина, играют роль антигенов, иными словами провоцируют реакцию иммунной системы человека. Именно так и проводится знаменитая проба Манту.
«Манту — это не прививка. Это своего рода кожный иммунологический тест. И он очень информативен у детей. Единственное, в первые пять лет после прививки вакциной БЦЖ эта проба может быть положительной — как ответ на прививку. Она не отличает болезнетворные микробы от прививочных.
Поэтому если у ребенка после введения туберкулина покраснение на месте постановки пробы, это не значит, что он точно болен туберкулезом. Это может быть аллергической реакцией на введение препарата. В таких случаях проводят диагностику «Диаскинтестом», — уточнил Дмитрий Гиллер.
«Диаскинтест» — разработка российских ученых. Проводится он примерно так же, как Манту, — внутрикожно.
В отличие от туберкулина, сделанного из микобактерий патогенного штамма, аллерген «Диаскинтеста» содержит рекомбинантный белок, антигены которого есть в вирулентном штамме.
Они появляются в период размножения микобактерий туберкулеза и отсутствуют в вакцинном штамме БЦЖ. Именно поэтому препарат умеет отличать патогенный штамм возбудителя от прививочного.
По данным сотрудников Московского городского научно-практического центра борьбы с туберкулезом департамента здравоохранения города Москвы, «Диаскинтест», в отличие от пробы Манту, никогда не вызывает ложноположительной реакции у здоровых детей, привитых в прошлом БЦЖ.
«Сейчас среди педиатров идет серьезная дискуссия, стоит ли заменить пробу Манту «Диаскинтестом».
Дело в том, что оба эти метода несут примерно одну и ту же информацию. «Диаскинтест», на мой взгляд, более удобный. Он не вызывает аллергию на прививочный штамм микобактерий, а проба Манту дает реакцию организма, в том числе и на вакцину. Но для того чтобы тест дал положительный ответ, должно пройти какое-то время.
То есть он не покажет, что ребенок болеет, до тех пор, пока не накопится достаточное количество болезнетворных бактерий. А вот проба Манту способна определить состояние, когда болезни еще нет, но ребенок имеет высокий шанс заболеть или уже болен, но это начало болезни.
Поэтому лично я считаю, что оба теста для детей надо сохранить, каждый из них имеет свои плюсы и минусы, а вместе несут более полную информацию», — отметил профессор Гиллер.
Выход есть
Главная проблема России в борьбе с туберкулезом — это штаммы его возбудителей, распространенные в нашей стране. Как выяснили отечественные исследователи, более половины обнаруженных у нас штаммов принадлежат к линии Beijing B0/W148.
Ее представители отличаются высокой контагиозностью (то есть легко передаются) и высокой устойчивостью к большинству противотуберкулезных препаратов. Кроме того, эти бактерии хорошо выживают в человеческих макрофагах (иммунных клетках, поглощающих патогены).
«По прошлогоднему отчету ВОЗ, во всем мире растет число лекарственно устойчивых форм туберкулеза. И в России — самый большой процент распространенности лекарственно-устойчивого туберкулеза на долю населения. И широкая устойчивость — грубо говоря, почти ко всему.
В прошлом году во всех странах мира таких больных было чуть более восьми тысяч. Из них три с половиной тысячи проживали в России. Такого процента нет больше нигде. Вдобавок это сопряжено с очень низкой долей выздоровевших», — рассказал Дмитрий Гиллер.
Согласно отчету ВОЗ, эффективность лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (к двум основным препаратам — рифампицину и изониазиду) оценивается в 55 процентов, с широкой лекарственной устойчивостью — в 28 процентов.
Риск смерти при развитии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в мире по данным ВОЗ превышает 40 процентов.Чтобы помочь пациентам с этими формами заболевания, исследователи из Университета Джона Хопкинса предлагают синтезировать специфичные в отношении микобактерий антибиотики.
Ученые уже получили кристаллы ДНК-гиразы микобактерий (Mycobacterium tuberculosis) в комплексе с ДНК и различными фторхинолонами. Предполагается, что эти данные можно будет использовать для создания противотуберкулезных препаратов.
Российские исследователи продвинулись дальше.
По словам профессора Гиллера, в течение последних семи лет ему с коллегами неоднократно удавалось вылечить пациентов с лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза.
«Туберкулез, не поддающийся терапии лекарствами, можно вылечить хирургическими методами. Свыше 95 процентов пациентов, прошедших лечение у нас в клинике фтизиопульмонологии Первого МГМУ до 2017 года (сейчас она передана Минздраву. — Прим. ред.) выздоровели и через пять лет были трудоспособны.
То есть с применением хирургии эти самые опасные лекарственно- устойчивые формы туберкулеза излечимы. Но, конечно, лучше до этого не доводить. Поэтому новорожденным необходимо проводить прививки вакциной БЦЖ, детям и подросткам ежегодно проводить кожные иммунологические тесты с применением пробы Манту и/или «Диаскинтеста», а взрослым — хотя бы раз в год делать флюорографию.
Это все значительно снижает риски пострадать от туберкулеза», — подчеркнул эксперт.
Источник: https://ria.ru/20190301/1551452911.html
Новосибирские ученые тестируют новые способы лечения туберкулеза на мышах
Сократить сроки лечения туберкулеза, а затем и вовсе искоренить опасную социальную болезнь пытаются ученые Академгородка: в лабораториях научного центра начали эксперименты в рамках новой федеральной программы, рассчитанной на ближайшие 10 лет. Исследователи провели первый эксперимент на лабораторных мышах.
Ольга Салангина, корреспондент: «Эксперимент абсолютно безопасен для людей, единственная опасность – эта мышь может попросту укусить меня за руку. Но в принципе, главная задача ученых – понять, как полученное пушистыми пациентами лекарство с помощью ингалятора распространяется по их организму».
Сегодня эксперимент с мышами, которых не надо лечить: они не заразны. Задача ученых (а в этой лаборатории – представители двух институтов) – разработать принципиально новые способы воздействия препарата: вместо таблеток и инъекций – аэрозоль, бьющий точно в цель, по больным легким. В ингаляции доза лекарства ниже почти в два раза, а эффект – тот же.
Сергей Аньков, научный сотрудник Института органической химии: «Если человек пьет таблетки, то нагрузка на печень высокая за счет того, что дозы очень большие. Основная цель уже в том, чтобы снизить общую нагрузку на человека».
Первая партия мышей прошла через ингалятор, теперь задача Сергея Анькова, научного сотрудника Института неорганической химии, взять анализы и посмотреть, как подействовал препарат. Молодой ученый убежден: эксперимент может принципиально изменить представления современной медицины о лечении социально опасной болезни.
Зачастую больные туберкулезом, принимая препараты, испытывают сильные боли и… бросают лечиться. Болезнь прогрессирует, становясь устойчивой к таблеткам.
Ингалятор позволит сократить сроки лечения с полутора лет до одного месяца! В Новосибирской области на учете в тубдиспансере – около шести тысяч человек. Это меньше, чем пять лет назад.
Задача – болезнь вовсе искоренить, над тем и работают ученые.
Сергей Валиулин, старший научный сотрудник Института химической кинетики и горения СО РАН: «Есть мыши, которые вылечились?» – «Да, после ингалирования у мышей, которые были заражены, не обнаружены микобактерии – по сравнению с той группой, которая не лечилась».
В этом году несколько экспериментов проведут и в закрытых боксах туберкулезного диспансера уже на зараженных опасной инфекцией мышах, а через два года новосибирские исследователи планируют перейти к испытанию новой методики на добровольцах и в будущем заменить химиотерапию на карманные ингаляторы, с помощью которых больной сможет лечиться даже дома.
Источник: http://www.sib-science.info/ru/institutes/unikalnye-22072018
Учёные США: появилась новая стратегия лечения туберкулёза
Сент-Луис, США, 13 мая 2019, 11:14 — REGNUM Метод, позволяющий лечить формы туберкулёза, устойчивые к лекарствам, предложен учёными из Соединённых Штатов. Об этом 6 мая сообщило издание PNAS.
Сотрудники Университета Вашингтона, расположенного в Сент-Луисе, обнаружили, что химическое соединение, получившее название C10, способно разрушать пленочное покрытие, синтезируемое возбудителем туберкулёза (M. tuberculosis) для защиты от воздействия антибиотиков.
По словам одного из руководителей проекта Кристины Столлингс: «Это была совершенно неожиданная находка. Мы понятия не имели, что сможем изменить лекарственную устойчивость».
Исследователи, проведя серию опытов, пришли к выводу, что лечение, при котором будет использована комбинация, включающая в себя прием антибиотика и С10, открывает широкие перспективы.
Данный метод позволяет не только вновь весьма эффективно использовать те лекарственные препараты, к которым у M.
tuberculosis выработалась устойчивость, но и уменьшить дозы принимаемых антибиотиков, и сократить курс лечения.
Отметим, что традиционно применяемые при данном заболевании схемы приёма лечебных препаратов предполагают использование значительных доз. Сами же антибиотики, рекомендованные для борьбы с недугом, достаточно токсичны.
Комментируя результаты, полученные в ходе исследования, Кристина Столлингс заявила: «Благодаря комбинации … мы сможем повысить эффективность антибиотика и не дать бактериям развивать лекарственную устойчивость. Это означает, что мы можем сократить курс лечения».
В ходе экспериментов, проведённых учёными, тестированию подверглось 91 соединение, схожее по структуре с С10. На данный момент сотрудники Университета Вашингтона завершили только один из этапов своей работы.
- По словам Кристины Столлингс: «теперь мы должны либо улучшить само соединение, чтобы начать его тестирование на животных, либо выяснить, как оно предотвращает образование биоплёнки, чтобы мы разработали другие лекарства с тем же эффектом».
- Вторым направлением, по которому может развиваться научный поиск, может стать создание новых антибиотиков, обладающих сходным с С10 эффектом.
- На сегодняшний день, как заявила Кристина Столлингс: «У нас есть новая стратегия лечения туберкулеза, но потребуется время, прежде чем она воплотится в реальность».
- Читайте ранее в этом сюжете: Скворцова: Россия — лидер по темпам снижения смертности от туберкулеза
Источник: https://regnum.ru/news/2627055.html
Ученые Академгородка тестируют новую методику лечения туберкулеза
Цель исследователей – облегчить участь пациентов больных туберкулезом, сократить сроки лечения с полутора лет до одного года и в итоге искоренить опасную социальную болезнь
Облегчить участь пациентов больных туберкулезом, сократить сроки лечения с полутора лет до одного года и в итоге искоренить опасную социальную болезнь предлагают ученые Академгородка.
В лабораториях научного центра начаты полномасштабные эксперименты в рамках новой федеральной программы перехода к персонализированной медицине и высокотехнологичному здравоохранению, рассчитанной на ближайшие 10 лет.
Исследователи провели первый эксперимент на лабораторных мышах.
В лаборатории – ученые из трех институтов и 34 мышки, которые пройдут испытания в ингаляторе, после чего, как и полается настоящим пациентам, сдадут анализы – кровь и мочу. Сергей Аньков, старший научный сотрудник Института органической химии, сосредоточенно готовит шприцы, колбы и самих подопытных… На эксперимент потрачены немалые средства – 50 000 рублей.
Это только начало глобального проекта в рамках федеральной программы, «Здоровьесбережение и рациональное применение лекарственных препаратов», рассчитанной на ближайшие десять лет. Ученые Академгородка должны решить важную для России задачу: попытаться искоренить тяжелую социальную болезнь – туберкулез, – удешевить процесс и улучшить качество жизни пациента.
Сергей Аньков, научный сотрудник Института органической химии СО РАН: «Если человек пьет таблетки, то нагрузка на печень высокая – за счет того, что дозы очень большие. Основная цель – уже в том, чтобы снизить общую нагрузку на человека».
В составе нового аэрозоля – всё те же известные лекарства, но это уже не таблетки и уколы, вызывающие муки и боли, а обыкновенная ингаляция. Доза – ниже в два раза, соответственно, меньше и удар по здоровым органам и выше шансы спасти больного.
Эффект воздействия на больные легкие с помощью распыления – быстрее и точнее в разы.
Сегодня в Новосибирской области на учете только с открытой формой туберкулеза – две с половиной тысячи человек… Смертность от этого опасного заболевания в мире – более двух миллионов человек ежегодно!
Сергей Валиулин, старший научный сотрудник Института химической кинетики и горения СО РАН: «Главная проблема в лечении туберкулеза – быстро вырабатывается устойчивость к препарату. И если неправильно назначено лечение или пациент прервал лечение, то препарат перестает действовать и нужно назначать что-то другое.
Все препараты очень тяжелые – это химиотерапия, которая очень сильно влияет на организм: когда человек начинает принимать эти препараты, ему становится хуже в первый момент, и он просто может бросить.
Он бросает лечиться и становится как будто легче, но на самом деле болезнь развивается внутри и это приводит к печальному исходу».
Сибирского туберкулеза боятся по всему миру. «Болезнь тоски», как ее называл Роберт Кох, открывший микобактерию туберкулеза, поселилась здесь с незапамятных времен – климат суровый…
Первая вспышка социально опасной болезни в Сибири произошла в 60-х годах: на тысячу человек – двое больных! Потом следовала победа над туберкулезом в 80-х и новая вспышка в 90-х.
По последним данным, за последние пять лет число вновь зарегистрированных случаев заражения палочкой Коха в Новосибирской области снизилось в два раза благодаря усилиям медиков, более качественному лечению, новому оборудованию, поступающему в регионы…
Но проблема всё еще существует. Инфекция от человека, который болен открытой формой туберкулеза, распространяется воздушно-капельным путем – по сути, не застрахован никто, всё зависит только от личного иммунитета каждого из нас.
И если вчера это заболевание считалось сугубо социальным (к примеру, заключенные или люди с неопределенным местом жительства), то сегодня это обычные, вполне обеспеченные люди: жизнь на бегу, занятость, напряжение – некогда…
Но новосибирские ученые уверены – болезнь можно искоренить!
Сергей Валиулин, старший научный сотрудник Института химической кинетики и горения СО РАН: «Есть мыши, которые вылечились?» – «Да, после ингалирования у мышей, которые были заражены, не обнаружены микобактерии по сравнению с той группой, которая не лечилась».
Исследования будут продолжены. В течение 2018 года ученым предстоит еще несколько экспериментов, один из них – в закрытых боксах туберкулезного диспансера, уже на зараженных опасной инфекцией мышах.
А через два года новосибирские исследователи планируют перейти к испытанию новой методики на людях-добровольцах.
В итоге официальной медицине будет предложено заменить химиотерапию карманными ингаляторами, с помощью которых больной сможет лечиться даже на дому, не контактируя со здоровыми людьми.
Источник: https://scientificrussia.ru/articles/uchenye-akademgorodka-testiruyut-novuyu-metodiku-lecheniya-tuberkuleza
Загрузка...
